胚胎干细胞表达的 RAS; ERAS

V-HA-RAS 哈维大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 2；HRAS2
V-HA-RAS 哈维大鼠肉瘤病毒癌基因同源假基因，以前；哈斯普（HRASP），前身

HGNC 批准的基因符号：ERAS

细胞遗传学定位：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:48,826,513-48,829,869（来自 NCBI）

文本

▼ 克隆和表达

Takahashi 等人（2003）通过指趾差异显示分析寻找在小鼠胚胎干（ES）细胞中特异性表达的基因，并鉴定出ERas基因。他们通过RACE获得了编码ERas的全长cDNA。预测的 227 个氨基酸的 ERas 蛋白与 HRas（190020）、KRas（190070） 和 NRas（164790） 分别具有 43%、46% 和 47% 的同一性，并且小 G 蛋白必需的 5 个结构域高度保守。ERas 包含 CAAX 基序并位于细胞质膜中。Northern 印迹分析在几种未分化的小鼠 ES 细胞系中检测到 1.2 kb ERas 转录物。

通过搜索人类基因组数据库，Takahashi 等人（2003）发现ERas基因与HRAS2基因最为相似，HRAS2基因位于X染色体上，与小鼠的ERas一样。HRAS2 或 HRASP 被认为是经过加工的假基因，具有多个无义缺失突变（Land 等，1983；Miyoshi 等，1984）。然而，高桥等人（2003） 对 HRAS2 进行了重新测序，并确定所报告的突变不存在。预测的 227 个氨基酸的 HRAS2 蛋白与小鼠 ERas 蛋白有 76% 的同一性。由于序列相似性和共同的染色体定位，Takahashi 等人（2003） 得出结论，HRAS2 是小鼠 ERas 的人类同源物。

▼ 基因功能

HRAS 的几个氨基酸（包括 gly12、ala59 或 glu63）的点突变使蛋白质具有组成型活性。高桥等人（2003）发现人类ERAS在与HRAS的gly12、ala59和glu63相对应的位置上有丝氨酸、丙氨酸和天冬酰胺，表明其具有组成型活性。使用薄层色谱法，他们发现 95% 的小鼠和人类 ERAS 处于 GTP 结合形式。相比之下，约90%的野生型HRAS以GTP结合形式存在，而80%的组成型活性HRAS突变体以GTP结合形式存在。高桥等人（2003） 得出的结论是，这些数据表明 ERAS 确实具有本质活性。通过免疫共沉淀实验和报告基因检测，他们表明 ERAS 与磷脂酰肌醇 3-羟基激酶相互作用，但与 RAF 不相互作用（164760）。ERas 无效的 ES 细胞保持多能性，但显示出生长和致瘤性显着降低，这可以通过 ERas cDNA 的表达或通过激活的磷脂酰肌醇 3-羟基激酶来挽救。高桥等人（2003） 得出结论，转化癌基因 ERAS 对于 ES 细胞的肿瘤样生长特性很重要。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Takahashi 等人（2003） 确定小鼠 ERas 基因包含 2 个外显子。

▼ 测绘

O'Brien 等人的地图（1983） 将 HRAS2 基因分配给 X 染色体。通过基因组序列分析，Takahashi 等人（2003） 将小鼠 ERas 基因定位到 X 染色体。