智力发育障碍，常染色体隐性遗传 7; MRT7

智力发育障碍 22；MRT22
智力低下，常染色体隐性遗传 7；MRT7
智力低下，常染色体隐性遗传 22

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 7（MRT7） 是由染色体 8p22 上 TUSC3 基因（601385） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

加尔沙斯比等人（2008） 报道了一个高度近亲的伊朗亲属，其中 7 人患有非综合征性中度至严重智力发育障碍。2名患者的头颅MRI未见异常。

莫里纳里等人（2008） 报道了 2 个兄弟姐妹，他们的父母是法国表亲，患有非综合征性智力发育严重受损。

阿姆里等人（2016） 报道了一个阿曼近亲大家庭，其中 4 个孩子患有 MRT7。患者有不同程度的发育迟缓，伴有智力障碍（智商范围，40-50）和语言迟缓。一名患者患有自闭症谱系障碍。三名患者整体生长不良，身材矮小，头围较小（小于第三百分位）。这些患者有轻微的畸形特征，包括距离过远、长脸、深陷的眼睛、薄人中和尖下巴，尽管其中一些特征也在未受影响的家庭成员中观察到。三名患者还出现手指和脚趾远端异常，包括屈指畸形和并指畸形。1 例患者脑部影像学正常。一名7岁的患者正在上学，但有困难；而一名3岁的女孩则精细运动能力差，只会说几句话，咀嚼和吞咽困难。

▼ 测绘

纳吉马巴迪等人（2007） 报道了一个伊朗近亲家庭（M100），其中 4 人患有非综合征性中度智力发育障碍。连锁分析确定了染色体 8p 上的一个候选基因座，称为 MRT7，最大 lod 得分为 3.3。单倍型分析描绘了 SNP rs1113990 和 rs1534587 之间的 6.5 Mb 候选区域。

Garshasbi 等人通过对一个患有非综合征性智力发育障碍的伊朗近亲家庭进行全基因组连锁分析（2008） 发现与染色体 8p22 上 4.6 Mb 区域的连锁（最大 Lod 得分为 6.26）。

▼ 分子遗传学

Garshasbi 等人在患有智力发育障碍的伊朗近亲大家庭中受影响的成员中（2008） 在染色体 8p22 上发现了 120 至 150 kb 的纯合缺失，包括 TUSC3 基因的第一个外显子。所有未受影响的患者父母都是这种缺失的杂合子，而在 192 名不相关的伊朗对照中未检测到这种缺失。

Molinari 等人在 2 名患有非综合征性智力发育严重受损的法国同胞中（2008） 鉴定了 TUSC3 基因中的纯合突变（601385.0001）。这些发现暗示了 N-糖基化在高级脑功能中的作用。

Garshasbi 等人通过全基因组连锁分析和候选基因测序（2011） 在 3 名患有常染色体隐性遗传严重智力发育障碍的伊朗同胞中发现了 TUSC3 基因（Q55X; 601385.0002） 的纯合截短突变。

在与 MRT7、Al-Amri 等人有近亲关系的阿曼人中受影响的成员（2016） 鉴定了 TUSC3 基因中的纯合移码突变（c.222delA; 601385.0003）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致功能完全丧失。

▼ 命名法

HUGO 基因命名委员会（2011） 将 MRT22 命名为常染色体隐性遗传性非综合征性精神发育迟滞基因座，对应到染色体 8p22，但未包含参考文献。由于该位置与 MRT7 轨迹相同，因此本条目中也使用了 MRT22 名称。