杀伤细胞凝集素样受体，G 亚科，成员 1； KLRG1

肥大细胞功能相关抗原，大鼠，同系物；MAFA
MAFA 样；MAFAL

HGNC 批准的基因符号：KLRG1

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:8,950,044-9,215,570（来自 NCBI）

▼ 说明

抑制性凝集素样受体（包括 KLRG1）在造血细胞表面表达，并通过与特定配体的相互作用调节免疫细胞效应器功能。例如，主要组织相容性复合物（MHC） I 类分子可被自然杀伤（NK）细胞识别。所有这些抑制性受体均含有基于细胞质免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM）。在 MHC I 参与和 ITIM 酪氨酸磷酸化后，细胞内酪氨酸蛋白磷酸酶如 SHP1（PTPN6; 176883）被募集到 ITIM，抑制信号级联导致 NK 细胞激活的废除（Hanke 等人总结， 1998）。

▼ 克隆与表达

Butcher 等人通过在 EST 数据库中搜索与携带 ITIM 的大鼠肥大细胞功能相关抗原（MAFA）相似的序列（1998）和汉克等人（1998）鉴定了编码 KLRG1 的克隆，Butcher 等人（1998）指定为MAFAL。Lamers 等人对嗜碱性粒细胞样白血病细胞系和人肺肥大细胞进行 PCR 分析（1998）还分离出了编码 KLRG1 的 cDNA，他们将其称为 MAFA。推导的 189 个氨基酸 KLRG1 是一种 II 型跨膜蛋白，含有 C 型凝集素碳水化合物识别结构域、细胞内 ITIM 样基序和 4 个潜在的 N-糖基化位点。Butcher 等人的 Northern 印迹分析（1998）在脾脏、淋巴结和外周血白细胞中检测到 1-kb KLRG1 转录本。通过 RT-PCR 分析，Butcher 等人（1998）发现KLRG1在外周血NK细胞、单核细胞系和嗜碱性白血病细胞系中表达；在蜕膜 NK 细胞、B 细胞和 T 细胞中未发现表达。

▼ 基因结构

通过与大鼠 MAFA 序列的比较，Lamers 等人（1998）确定人类KLRG1基因含有5个外显子。他们表明存在 2 种选择性剪接变体，一种缺乏外显子 3（E3 阴性），另一种缺乏外显子 3 和 4（E3/4 阴性）。E3 阴性 KLRG1 预计具有较短的细胞外区域，并在肺肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜碱性白血病细胞系中表达。E3/4阴性变体仅在嗜碱性白血病细胞系中表达。

沃林格等人（2001）确定小鼠 Klrg1 基因跨度 13 kb，包含 5 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合板和 YAC 的 PCR 分析，Butcher 等人（1998）将单拷贝 KLRG1 基因定位到染色体 12p13-p12 上 NK 细胞基因复合体的端粒侧。

沃林格等人（2001）将 Klrg1 基因定位到小鼠 6 号染色体上，位于 NK 复合体之外，位于 CD9（143030）和 CD4（186940）基因之间。

▼ 生化特征

晶体结构

钙粘蛋白在转移性肿瘤中下调。通过以 2.0 埃分辨率确定 KLRG1 与 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090）复合物的晶体结构，Li 等人（2009）确定 KLRG1 通过与钙粘蛋白上高度保守的位点结合来介导自我识别缺失，从而能够监测靶细胞上 CDH1、CDH2（114020）和 CDH4（603006）的表达。李等人（2009）提出 CDH1 可能与 KLRG1 和整合素 α-E（ITGAE; 604682）/β-7（ITGB7; 147559）共同参与，并且 KLRG1 通过与靶细胞的多点附着来克服其对钙粘蛋白的弱亲和力，从而产生抑制信号传导。

▼ 基因功能

格伦德曼等人（2006）鉴定出 E-钙粘蛋白是小鼠 Klrg1 的配体。黑色素瘤靶细胞异位表达 E-钙粘蛋白并不影响 NK 细胞的溶细胞活性，但会抑制抗原诱导的细胞分裂和效应 CD8（186910）阳性 T 细胞的溶细胞活性。

班等人（2009）表明N-钙粘蛋白（CDH2）的前2个胞外结构域与KLRG1相互作用，阻断KLRG1与E-钙粘蛋白的相互作用，并且可以调节KLRG1信号传导。KLRG1 与 E-钙粘蛋白的结合抑制了 E-钙粘蛋白依赖性细胞粘附，并导致 E-钙粘蛋白的酪氨酸磷酸化。KLRG1/E-钙粘蛋白相互作用导致双向信号的产生，其中KLRG1和E-钙粘蛋白同时激活下游信号级联，调节表达一种或另一种分子的细胞。

Herndler-Brandstetter 等人在小鼠身上使用了报告系统（2018）发现，感染单核细胞增多性李斯特菌后，Klrg1 阳性 Cd8 阳性效应 T 细胞以 Bach2（605394）依赖性方式下调 Klrg1 表达，并分化为长寿命循环和组织驻留的“exKLRG1”记忆 T 细胞。全基因组转录谱显示 exKLRG1 记忆 T 细胞是异质的，由所有记忆 T 细胞谱系组成。ExKLRG1记忆T细胞保留了与其他细胞群不同的高细胞毒性和增殖能力，并且能够提供抗流感和抗肿瘤免疫。