自闭症，易感性，11； AUTS11

细胞遗传学定位：1q41-q42 基因组坐标（GRCh38）：1:214,400,001-236,400,000

▼ 说明

自闭症是一种典型的广泛性发育障碍（PDD），通常在 3 岁时就显现出来。它的特点是有限或缺乏言语交流、缺乏相互的社会互动或反应、以及兴趣和行为的限制性、刻板性和仪式化模式（Bailey 等，1996；Risch 等，1999）。“自闭症谱系障碍”有时称为 ASD，是一种更广泛的表型，包括不太严重的阿斯伯格综合征（参见 ASPG1；608638）和未另行指定的广泛性发育障碍（PDD-NOS）。“广泛的自闭症表型”包括具有某些自闭症症状，但不符合自闭症或其他疾病的全部标准的个体。大约三分之二的 ASD 患者同时存在精神发育迟滞，但阿斯伯格综合征除外，该综合征明显不存在精神发育迟滞（Jones 等，2008）。自闭症的遗传学研究通常包括诊断不太严格的家庭成员（Schellenberg 等，2006）。

有关自闭症遗传异质性的讨论，请参阅 209850。

▼ 测绘

在一项针对 62 个患有严重强迫行为的自闭症家庭的研究中，Buxbaum 等人（2004） 发现与染色体 1q42 的连锁（D1S1656 的多点 Lod 得分为 3.06，2 点非参数 Lod 得分为 3.21）。候选的 35 Mb 易感位点位于染色体 1q41-q42.2 上的 D1S346 和 D1S547 之间（Maussion 等人，2008）。在这些家庭中，至少有 2 人患有自闭症或自闭症谱系障碍。

莫森等人（2008） 将 AUTS11 基因座细化至 1q41-q42 上的 7.3 Mb 区域。对这一地区 276 个自闭症家庭的基因分型发现，自闭症与染色体 1q41 上 MARK1 基因（606511） 的几个 SNP 之间存在关联。包括 rs12740310 的 C 等位基因、rs3737296 的 G 等位基因和 rs12410279 的 A 等位基因的单倍型过度遗传（校正 p 值为 0.0016）至自闭症个体（纯合子携带者的相对风险为 1.8）。体外功能表达研究表明 rs12410279 调节 MARK1（一种参与微管调节的激酶）的转录水平。9 名自闭症患者的死后脑组织显示，与对照组的脑组织相比，MARK1 在前额皮质中过度表达，细胞研究表明，MARK1 的过度表达导致树突长度缩短和转移速度降低。莫森等人（2008） 表明，自闭症患者中 MARK1 的过度表达可能是与树突转移相关的突触可塑性发生微妙变化的原因。

异质性

巴特利特等人（2005） 将后验关联概率（PPL） 方法应用于自闭症家庭的集合。结果表明与染色体 1q23-q24 连锁的可能性“很大”。