3MC 综合征 3； 3MC3

面部裂缝综合症，吉普赛型
马普奇面部裂缝综合症，前

有证据表明 3MC 综合征 3（3MC3）是由染色体 8q24 上的 COLEC10 基因（607620）的复合杂合突变引起。

▼ 说明

“3MC 综合征”一词涵盖 4 种罕见的常染色体隐性遗传疾病，之前分别称为 Carnevale、Mingarelli、Malpuech 和 Michels 综合征。这些综合征的主要特征是面部畸形，包括距离过远、睑裂、眼睑下垂和眉毛高度拱起，这些症状出现在 70% 至 95% 的病例中。唇腭裂、产后生长缺陷、认知障碍和听力损失也是一致的发现，发生在 40% 至 68% 的病例中。20% 至 30% 的病例会出现颅缝早闭、桡尺缝早闭以及生殖器和膀胱肾异常。罕见特征包括前房缺损、心脏异常、尾附属器、脐疝（脐膨出）和直肠分离（Rooryck 等人的总结，2011）。

有关 3MC 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 3MC1（257920）。

▼ 临床特征

在法国，Malpuech 等人（1983）研究了一个吉普赛家庭中至少 15 人中的 4 人，这些人患有精神和身体生长迟缓、眼距过大、面部裂和泌尿生殖系统异常，包括小阴茎、阴茎阴囊尿道下裂、异位睾丸，从已发表的照片来看，还有阴囊裂。这个亲属是高度近亲繁殖的。作者认为这是一种“新的”常染色体隐性遗传综合症。

Guiion-Almeida（1995）报告了 3 名无关的巴西患者，患有身材矮小、眼距过远、眼睛异常、面部裂、听力损失、泌尿生殖系统异常、脐膨出、尾附属器和智力低下。所有病例的父母均正常；3个病例中有1个的父母是堂兄弟姐妹。3例的相貌特征各异且相似。在每个病例中都附有照片说明尾部附属物与射线照片上突出的尾骨相关。

Chinen 和 Naritomi（1995）在健康父母的第六个孩子中报告了这种疾病。第一个孩子是一名男性，两个月大时死于先天性心脏病。先证者是一名男性，出生时因动脉导管未闭和室间隔缺损而患有心力衰竭。第一只在 38 天时结扎。除了在其他病例中观察到的面部特征以及隐睾和阴囊发育不全外，在右肘和膝盖处还发现关节周围皮肤凹陷。右侧第四和第八肋骨融合，椎骨矢状裂，人字缝处有蠕虫骨，左侧第五中指骨较短。他患有中度智力低下。尽管父母否认有近亲关系，但他们和祖父母都是冲绳岛北部一小片地区的当地人。

克里斯波尼等人（1999）报道了 2 名意大利兄弟的病例，他们患有面部裂、距离过远、泌尿生殖系统异常（包括小阴茎和披肩式阴囊）、听力损失、尾附肢和脐疝。父母没有血缘关系。

里尔登等人（2001）报道了一名 9 岁男孩，其临床表现类似于 Malpuech 综合征，但其放射学特征与 Juberg-Hayward 综合征患者相似（216100）。出生时，患者患有左侧唇/腭裂、距过远、小颌畸形、右侧膈疝、左肾发育不全伴右肾增大且向下移位、双侧睾丸未降和双侧足足。2岁时，他接受了修复大脐疝的手术。父母非近亲结婚；第二次怀孕以胎儿因腹部大疝气流产而告终。先证者 9 岁时的检查显示身材矮小，阴囊披肩，双肘屈曲和伸展受限。放射学检查和早期影像检查显示与 Juberg-Hayward 综合征一致的特征，包括中段缩短、肘关节脱位、腕骨异常、轻度脊柱侧凸、椎体终板不规则以及全身骨骺发育不良。里尔登等人（2001）认为 Malpuech 和 Juberg-Hayward 综合征可能是等位基因的。

加兰-戈麦斯等人（2004）描述了一对患有一系列异常的兄妹，其中一些表明歌舞伎综合症（147920），另一些则表明马尔普埃奇综合症。这个男孩有一个尾附肢。

Kerstjens-Frederikse 等人（2005）报道了来自2个家庭的3名Malpuech综合征患者。一名从巴西领养的男孩患有严重的唇裂和生长迟缓、阴囊发育不全、小阴茎、隐睾、肾脏异常和尿道瓣膜；作者指出，他的面部特征与 Malpuech 等人报告中的图片惊人相似（1983）和吉安-阿尔梅达（1995）。Kerstjens-Frederikse 等人（2005）还描述了两兄弟患有胎儿水肿、心脏缺陷、唇裂和腭裂以及小阴茎。

蒂托曼利奥等人（2005）报道了一名健康的非近亲结婚父母的女婴表现出面部畸形，包括睑裂、眼睑下垂、内眦赘皮、外眦赘皮、双侧唇裂和腭裂以及小颌畸形。她的前囟门非常大。她还有低位耳朵、2个附属乳头、胸部结节性血管瘤、脐上凹陷、小手、双侧小指短、脚宽，以及严重的轴向肌张力减退。最后一次见到她时，她是 2 岁零 10 个月大，当时她患有轻度精神运动迟缓，无法言语，并且出现中度双侧传导性听力损失。蒂托曼利奥等人（2005）回顾了 Michels 综合征（257920）、Malpuech 综合征和 Carnevale 综合征（265050）之间的表型相似性，并表明它们可能代表单一隐性谱系而不是单独的疾病。蒂托曼利奥等人（2005）提出合并实体可称为“3MC 综合征”（Malpuech-Michels-Mingarelli-Carnevale 综合征）；明加雷利等人（1996）描述了 2 姐妹患有作者所说的眼-骨骼-腹部（OSA）综合征（见 265050）。

▼ 分子遗传学

Munye 等人使用来自已知 MASP1（600521）和 COLEC11（612502）基因突变阴性队列的 6 名 3MC 患者的 DNA 样本（2017）对一名 21 岁巴基斯坦男子进行了全外显子组测序，并鉴定了 COLEC10 基因中的无义突变（R9X; 607620.0001）和 1 bp 缺失（607620.0002）的复合杂合性。他受影响的 17 岁妹妹也是突变的复合杂合子，而他们未受影响的父母各有一种突变的杂合子。对 3MC 队列其余部分的 COLEC10 进行 Sanger 测序显示，一名巴基斯坦女性患者为 R9X 复合杂合子和错义突变（C176W; 607620.0003）。