卵母细胞表达蛋白; OOEP

卵母细胞表达蛋白，狗，含 KH 结构域蛋白 2 的同源物； KHDC2
FLOPED，小鼠，同源； FLOPED

HGNC 批准的基因符号：OOEP

细胞遗传学定位：6q13 基因组坐标（GRCh38）：6:73,368,555-73,369,897（来自 NCBI）

▼ 说明

在哺乳动物卵泡发育过程中，卵母细胞积累了大量母体 RNA 和蛋白质，供早期胚胎在合子基因组激活之前使用。OOEP 是皮层下母体复合体（SCMC） 的组成部分，预计在早期胚胎发育中发挥作用（Zhu et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过寻找与 3 个小鼠 Khdc1 基因相似的基因，Pierre 等人（2007） 鉴定了真食哺乳动物中的一个相关基因家族。在人类中，该家族包括 KHDC1（611688）、DPPA5（611111）、OOEP 和 ECAT1（KHDC3L；611687）。这些基因编码的蛋白质含有一个非典型的 KH 结构域，其关键位点的氨基酸发生变化，表明它可能不会像典型的 KH 结构域那样结合 RNA。

朱等人（2015）从人类胎儿卵巢克隆了 OOEP。定量实时 RT-PCR 检测到人类卵巢中 OOEP 表达，而在检查的其他 8 个人体组织中几乎没有表达。共聚焦显微镜将 NLRP5（609658）、KHDC3L、OOEP 和全长 TLE6（612399） 共定位于卵母细胞和早期胚胎的皮层下。2 细胞阶段后，所有 SCMC 蛋白迁移到皮质区域，远离细胞与细胞的接触。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Pierre 等人（2007） 将 OOEP 基因定位到染色体 6q13。在小鼠中，Ooep 基因定位于染色体 9E1。

▼ 基因功能

李等人（2008） 在小鼠体内发现了一种 SCMC，它在卵母细胞生长过程中组装，对于受精卵超越第一次胚胎细胞分裂至关重要。在这个大型复合体中，Floped、Mater（NLRP5） 和 Tle6 彼此相互作用，Filia（参见 KHDC3L, 611687）孤立结合 Mater。尽管编码这些蛋白质的转录本在减数分裂成熟和排卵过程中被降解，但 SCMC 在早期胚胎中仍然存在。SCMC 位于卵子皮层下，在卵裂期胚胎中被排除在细胞与细胞接触的区域之外，并与桑葚和囊胚的外部细胞分离。缺乏 Floped 和/或 Mater 的卵母细胞受精，但胚胎不会超过发育的卵裂阶段，并且缺乏 Floped 和/或 Mater 的雌性小鼠是不育的。

Zhu 等人通过对表达表位标记蛋白的转染 HEK293T 和 HeLa 细胞进行相互免疫共沉淀分析（2015） 证明了 KHDC3L、OOEP、NLRP5 和全长 TLE6 之间的功能相互作用。

▼ 分子遗传学

关联待确认

在一名因早期胚胎停滞而导致不孕的 25 岁中国女性（家庭 1）中（参见 OZEMA1, 615774），Tong 等人（2022） 鉴定了 OOEP 基因 R37G 和 R37P 中相同残基错义突变的复合杂合性。她未受影响的父母均具有 1 个替换的杂合子，这在 gnomAD 数据库中未找到。转染的 HEK293T 细胞的蛋白质印迹和免疫荧光分析表明，与野生型相比，两种突变均降低了 OOEP 蛋白的表达。先证者表现出正常的卵母细胞成熟和受精率，但所有胚胎在第3天都停滞在2至4细胞阶段。

▼ 进化

皮埃尔等人（2007） 在真兽类哺乳动物中鉴定了一个 KHDC1 相关基因家族，包括 OOEP，但在鱼、鸟或负鼠中没有。这些基因在人类、黑猩猩、猕猴、狗和牛中对应到单个同线性区域，但在小鼠和大鼠中，同心倒位将这些基因分开。

▼ 动物模型

李等人（2008） 发现 Floped -/- 小鼠以预期的孟德尔比率出生，能够存活，并且看起来正常。失败的-/-小鼠是不育的，尽管卵巢组织学是正常的。失败的 -/- 卵母细胞受精，但胚胎没有发育超过发育的卵裂阶段。