癫痫、青少年肌阵挛; EJM

青少年肌阵挛性癫痫；JME
PETIT MAL，冲动
JANZ 综合症

本条目中代表的其他实体：
肌阵挛性癫痫，青少年，易感性，1，包括；EJM1，包括

有证据表明，对青少年肌阵挛性癫痫 1（EJM1） 的易感性是由染色体 6p12 上 EFHC1 基因（608815） 的变异赋予的。

EFHC1 基因的变异也导致青少年失神性癫痫（EAJ1；607631） 的易感性。

▼ 说明

青少年肌阵挛性癫痫（EJM、JME） 是特发性全身性癫痫（EIG；参见 600669） 的一种亚型，影响高达 26% 的 EIG 患者。患有 EJM 的个体仅出现无热惊厥，并在青春期出现肌阵挛性抽搐。肌阵挛性抽搐通常发生在早晨（Janz 和 Durner，1997）。

青少年肌阵挛发作的遗传异质性

对 EJM 的易感性可以通过其他几个基因的变异来赋予：EJM5（611136），通过 5q34 上的 GABRA1 基因（137160） 的变异；EJM6（参见 607682），由 2q23 上的 CACNB4 基因（601949） 变异引起；EJM7（参见 613060），由 1p36 上的 GABRD 基因（137163）变异引起；EJM8（参见 607628），由 3q27 上的 CLCN2 基因（600570）变异引起；和 EJM10（617924），由染色体 6p12 上的 ICK 基因（612325） 变异所致。

此外，通过连锁分析鉴定了 EJM 位点：15q14 上的 EJM2（参见 604827）、6p21 上的 EJM3（608816）、5q12-q14 上的 EJM4（611364）和 2q33-q36 上的 EJM9（614280）。

▼ 临床特征

Dreifuss（1989） 对 EJM 进行了临床回顾。他报道了一名年轻女大学生的案例，她在经历了第一次全身性惊厥性癫痫发作后寻求治疗，这种癫痫发作是在睡眠不足和饮酒一段时间后发生的。她记得早上醒来时偶尔会出现肌阵挛。发作期脑电图显示典型的 4 至 6 Hz 多尖峰和复合波；发作间期脑电图可能正常。丙戊酸钠可控制大多数 JME 患者的癫痫发作。据说 JME 占癫痫的 5.4% 至 10.2%，但尽管临床和脑电图特征应该使其易于识别，但误诊率仍然很高（Grunewald 等，1992）。

刘等人（1995） 指出青少年肌阵挛性癫痫是遗传性癫痫大发作的最常见形式。在 EEG 中，15 至 30 Hz 的多尖峰与 8 至 20 岁时开始的肌阵挛和强直阵挛抽搐有关。此外，EEG 3.5 至 6 Hz 多尖波复合波出现在临床无症状的家庭成员中。

麦地那等人（2008） 报道了洪都拉斯的一个 4 代家庭，其中 4 人具有青少年肌阵挛性癫痫的临床特征。先证者患有儿童失神性癫痫（参见例如ECA1；600131），并发展为JME，而他的妹妹患有JME。两名受影响的亲属分别出现热性惊厥和癫痫大发作。另外七名携带该突变的家庭成员在临床上无症状，但具有癫痫样脑电图模式，包括自发且频繁的 3 至 6 Hz 弥漫性和双侧多尖峰复合波或双额 5 至 7 Hz 尖峰。

Camfield 和 Camfield（2009） 对 23 名平均病程为 25.8 年的 JME 患者进行了问卷调查。首次癫痫发作的平均年龄为 10.4 岁。所有患者均有肌阵挛和全身强直阵挛发作，其中 14 例（60%）有失神发作史。在随访时，11 人（48%）已停止抗癫痫药物：6 人无癫痫发作，3 人仅出现肌阵挛癫痫发作，2 人继续出现罕见癫痫发作。8 人（36%） 患有癫痫持续状态，3 人患有难治性癫痫。约 65% 至 77% 的人表示他们对工作、健康、友谊和社交生活“非常满意”，但 23 人中的 17 人（74%） 至少有 1 人患有癫痫持续状态。重大不利的社会后果，例如失业、独居或意外怀孕。

▼ 其他特点

穆雷等人（1994）调查了23名青少年肌阵挛性癫痫患者和26名获得性癫痫患者的一级亲属精神疾病的发生率。7 名先证者患有青少年肌阵挛性癫痫，8 名先证者患有获得性癫痫，并被诊断为精神病。对于没有精神病学诊断的青少年肌阵挛性癫痫患者，18%的一级亲属有精神病学诊断，而获得性癫痫组的这一比例为5%。抑郁症是先证者及其家庭成员中最常见的精神病学诊断。穆雷等人（1994） 认为抑郁症可能是青少年肌阵挛性癫痫基因的多效性效应。

使用 PET 和 5-羟色胺-1A 受体（HTR1A; 109760） 拮抗剂羰基-（11）C-WAY-100635，Meschaks 等人（2005） 发现 11 名 JME 患者与对照组相比，背外侧前额皮质、中缝核和海马中 5-羟色胺-1A 受体结合减少。作者认为，JME 中的血清素系统受到影响，并且这些数据为该疾病中大脑区域的差异提供了证据。

Ciumas 等人使用 PET 扫描（2008） 发现，与 12 名对照者相比，12 名 JME 患者黑质和中脑中与多巴胺转运蛋白（SLC6A3; 126455） 的结合减少。患者还表现出精神运动速度和运动功能受损，在一些测试中这与中脑中的 SLC6A3 结合潜力相关。这些发现暗示了 JME 中多巴胺信号传导的缺陷，并表明多巴胺异常在 JME 患者中经常观察到的神经心理缺陷中发挥着作用。

▼ 遗传

Panayiotopoulos 和 Obeid（1989） 得出结论，JME 是一种常染色体隐性遗传疾病。他们发现 17 个兄弟姐妹中的 9 个存在父母近亲血亲关系，其中 8 个兄弟姐妹中有超过 1 名成员受到影响。通过对 JME 先证者家庭的广泛研究，Durner 等人（1991） 得出结论，该基因可能导致其他类型的特发性全身性癫痫，包括失神性癫痫和全身性强直阵挛性癫痫。

科塞特等人（2002）指出，继承方式仍然存在争议。他们研究的家族表现出明显的常染色体显性遗传。

温纳维尔等人（2003） 研究了来自 31 个患有肌阵挛或失神癫痫发作的家庭的 84 人，发现 65%（20 个家庭）的癫痫发作类型一致（肌阵挛、失神或两者兼而有之）。在2个家庭中，所有受影响的成员均出现肌阵挛发作；在 12 个家庭中，所有受影响的成员都出现失神发作；在 2 个家庭中，所有受影响的成员均出现肌阵挛和失神发作。与青少年失神癫痫（JAE; 607631） 和儿童失神癫痫（CAE; 600131） 相比，符合 JME 的家庭数量较多，但将 JAE 与 CAE 进行比较时则不然。温纳维尔等人（2003）得出的结论是，失神和肌阵挛发作有明显的遗传影响，并建议在连锁研究中检查癫痫类型而不是综合征可能更有用。

▼ 测绘

刘等人（1995） 报道了一个 4 代洛杉矶-伯利兹家庭，其中 5 名活着的成员患有青少年肌阵挛性癫痫，4 名临床无症状的成员患有与 JME 一致的 EEG 多尖波波复合体。使用 JME 对该家族和其他 7 个多重谱系进行连锁​​分析，表明疾病位点位于染色体 6p21.2-p11（D6S294 和 D6S257 在 theta = 0.0 处的 lod 得分大于 7）。通过 JME 对 3 个新家族的重组体进行多点分析和发现，Liu 等人（1996） 将疾病位点缩小到 7 cM 间隔，两侧为 D6S272 和 D6S257。发现多个家族与 6p 无关，表明基因座异质性。

为了缩小 6p 染色体上的 JME 区域，Bai 等人（2002） 使用新一代 Genethon 微卫星标记在 6p12-p11 确定了来自墨西哥的 31 个新 JME 家族并进行了基因分型。在该区域获得了显着的 lod 分数，单倍型和重组分析将 JME 基因座细化为 3.53 cM 间隔，两侧为 D6S272 和 D6S1573，距离 HLA 区域大约 30 cM 着丝粒。该模型假定外显率为 70% 的常染色体显性遗传。

遗传异质性

怀特豪斯等人（1993） 报告了对 25 个家庭的连锁分析，其中包括一名 JME 患者和至少一名患有特发性全身性癫痫的一级亲属。根据 6p 染色体上的 8 个多态性位点对家族成员进行分型。假设常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传以及年龄依赖性高或低外显率，进行了配对和多点连锁分析。在任何位点均未获得支持连锁的重要证据。多点连锁分析产生了显着的排除数据，即，在染色体6p21上的HLA（142800）处以及对于HLA端粒10至30cM的区域，lod得分小于-2.0，该区域的范围随假定的外显率水平而变化。这些观察结果表明，JME 表型内存在遗传异质性。

埃尔姆斯利等人（1996） 对 19 个家庭进行了连锁研究，其中 2 个或更多个体受到严格定义的临床 JME 的影响，使用包含 HLA 以及 HLA 和着丝粒之间整个区域的 7 个标记位点。正式排除的区域（即，使用多点分析，lod 得分小于 -2）根据关于遗传参数和连锁家族比例（即基因座异质性程度）所做的假设而有所不同，但作者得出的结论是不存在连锁到他们家族的 6p 染色体。

▼ 分子遗传学

Suzuki 等人在 6 个患有青少年肌阵挛性癫痫的不相关家庭的受影响成员中（2004） 鉴定了 EFHC1 基因中的几个杂合突变（608815.0001-608815.0005）。一些未受影响的家庭成员携带突变，表明外显率降低。受影响的家庭包括刘等人报告的伯利兹亲属（1995） 和 Bai 等人报道的几个墨西哥家庭（2002）。

麦地那等人（2008） 在来自墨西哥和洪都拉斯的 44 名西班牙裔患者中的 4 名（9%） 以及 67 名日本青少年患者中的 2 名（3%） 中发现了 EFHC1 基因转录物 A 和 B 中的 5 个新突变（参见例如 608815.0008）。肌阵挛性癫痫。临床上未受影响的突变携带者有异常的脑电图模式。

▼ 群体遗传学

白等人（2002） 指出青少年肌阵挛性癫痫占所有癫痫的 4% 至 11%。

▼ 命名法

与染色体 6p21.3 上的 HLA 相关的青少年肌阵挛性癫痫基因座最初被称为“EJM1”（Sander 等，1995）。从那时起，EJM1 被用来指代由染色体 6p12-p11 上的 EFHC1 基因（608815） 突变引起的不同 JME 表型（Suzuki et al., 2004）。