富含脯氨酸的蛋白质 15； PRR15

HGNC 批准的基因符号：PRR15

细胞遗传学定位：7p14.3 基因组坐标（GRCh38）：7:29,563,835-29,567,295（来自 NCBI）

▼ 说明

PRR15 是妊娠早期滋养层细胞中表达的核蛋白。它似乎在植入和胎盘期间的滋养层存活和活力中发挥作用（Gates et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

莫尼耶等人（2011） 指出小鼠 Prr15 主要在胎儿头部组织以及成人肠道和睾丸的有丝分裂后上皮细胞中表达。他们指出，人 PRR15 在胃肠道（GI） 的非增殖上皮细胞中表达。

盖茨等人（2017） 指出，126 个氨基酸的牛 Prr15 蛋白具有多个磷酸化位点和核靶向序列。对 6 周和 11 周的人胎盘进行免疫组织化学分析，在细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞核中检测到 PRR15 蛋白。定量 PCR 在 6 周和 8 周的人胎盘以及人 ACH3P 妊娠早期滋养层和 BeWo 绒毛膜癌细胞系中检测到显着的 PRR15 mRNA 表达。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 PRR15 序列（GenBank BC029131） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PRR15 基因对应到染色体 7p14.3。

▼ 基因功能

使用原位杂交，Meunier 等人（2011） 在 8 个散发性人类结直肠癌肿瘤中观察到 PRR15 的强、斑片状表达。组织阵列分析显示，54 个散发性人类结直肠癌样本中，有 29 个样本中存在强的、有时是斑片状的 PRR15 表达。PRR15的表达与晚期肿瘤分期相关，但与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤组织学、区域淋巴结或远处转移无关。Northern印迹和原位杂交分析显示，Apc（611731）突变小鼠在正常肠上皮和胃肠道肿瘤中Prr15高表达，而邻近正常上皮Prr15低表达。Prr15表达与肿瘤分化程度不相关。正常上皮中的表达仅限于非增殖细胞，而 Prr15 也在肿瘤中的一些增殖细胞中表达。这种表达模式也在 p53（TP53; 191170） 缺陷 Apc 突变小鼠中观察到，表明 Prr15 表达不依赖于 p53。Prr15 在 DNA 损伤后的野生型小鼠的肠隐窝、Apc 突变小鼠的硬纤维瘤或其他小鼠胃肠道肿瘤模型中不表达。

盖茨等人（2017） 发现 ACH3P 细胞中 PRR15 的敲低会导致与增殖、癌症、p53 信号传导和粘着斑相关的通路发生显着变化。差异表达的基因包括那些在细胞周期调节、细胞分化、细胞存活和凋亡、细胞迁移、胰岛素样生长因子信号传导和胎盘功能中发挥作用的基因。总体而言，增殖基因下调，而抗增殖基因上调。PRR15 敲低细胞的活力也降低，细胞凋亡增加。PRR15 敲低的 ACH3P 细胞中的细胞侵袭没有变化，但 PRR15 敲低的 BeWo 细胞中的细胞侵袭显着减少。