先天性肌病 17； CMYP17

先天性肌病，伴有膈肌缺损、呼吸功能不全和面部畸形；由于 MYOD1 缺陷导致的先天性MYODRIF 肌病

有证据表明先天性肌病 17（CMYP17） 是由染色体 11p15 上 MYOD1 基因（159970） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

先天性肌病 17（CMYP17） 是一种常染色体隐性遗传性肌肉疾病。受影响的个体出生时就出现肌张力低下和呼吸功能不全，与影像学上膈穹顶高相关。其他特征包括整体生长不良、漏斗胸、面容畸形和某些人的肾脏异常。该疾病的严重程度差异很大：一些患者可能出现运动发育迟缓，耐力轻度下降，而另一些患者则出现与远端关节弯曲和肺发育不全相关的更严重的肌张力低下，导致过早死亡（Watson 等人，2016 年和 Lopes 总结）等人，2018）。

有关先天性肌病遗传异质性的讨论，请参阅 CMYP1A（117000）。

▼ 临床特征

沃森等人（2016） 报道了一个白人近亲家庭，其中来自同一母亲的 2 个同胞的 3 名受影响患者出现了围产期致命性胎儿运动不能症。第一个同胞在妊娠 12 周时出现囊性水瘤，并在妊娠晚期出现羊水过多。他出生时需要复苏，并且依赖呼吸机；他在生命的第二天就去世了。尸检显示出畸形特征，包括下斜的睑裂、小下巴、方额头、重叠的手指和脚趾、紧握的拳头和腭裂。存在肺发育不全、右侧膈肌膨出、双侧肾盂轻度扩张、肺发育不全。第二个同胞被发现有右侧双肾、羊水过多和妊娠期间右侧肾积水。出生后不久，他因抢救无效而去世。尸检显示出畸形特征，包括额头高、双颞叶狭窄、人中长、下巴小、腭裂、手指挛缩、脚趾重叠。可触及单个睾丸。肺部非常小。右肾盂扩张，肾盂输尿管连接部梗阻；左肾正常。第三个兄弟姐妹是另一位近亲父亲所生，在妊娠 12 周时发现患有囊性水瘤。她出生后不久因复苏不成功而死亡。尸检显示方额头、小下巴、腭裂、第二至第五指近端指间关节挛缩、双侧膝关节屈曲、肺极度发育不全。没有膈疝，但穹顶非常高，胸膜腔很小。肾脏重量较低，但未发现梗阻。

洛佩斯等人（2018） 报道了一名近亲父母所生的 8 岁女孩，出生后不久就出现了明显的先天性肌病。她患有肌张力低下、上睑下垂、运动发育迟缓、呼吸功能不全、呼吸道感染以及需要管饲而无法生长的症状。肌肉功能随着年龄的增长而改善并保持稳定，但她的耐力下降，平衡能力受损。X 光片显示膈肌圆顶高且活动度低，但无肺发育不全。她还具有较小的肾脏和畸形特征，包括三角脸、下斜睑裂、突眼、下颌前突、高拱腭、牙齿咬合不正以及手指重叠的斜指畸形。

舒克拉等人（2019） 报道了一名 18 个月大的女孩，其父母是印度近亲，患有 CMYP17。妊娠因羊水过多而变得复杂。出生后，她喂养良好，运动发育略有延迟，16 个月大时即可行走，认知和言语发育正常。她的整体生长较差，畸形特征包括三角脸、外眦赘皮、短而下斜的睑裂、眶上嵴发育不全、内斜视、耳朵位置低、人中光滑、上唇凹陷和下颌狭窄。其他特征包括漏斗胸、胸部狭窄、远端关节弯曲和右膈肌高圆顶。超声心动图检查正常。她的哥哥也受到同样的影响，并在两岁时死于严重肺炎。超声心动图显示小卵圆孔未闭、轻度三尖瓣反流和轻度肺动脉高压。肌肉活检显示肌病模式。

▼ 遗传

Watson 等人报道的 CMYP17 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Watson 等人在 3 名受影响的同胞中，由近亲白人父母所生，患有 CMYP17（2016） 鉴定了 MYOD1 基因中的纯合无义突变（S63X; 159970.0001）。该突变是通过纯合性作图和外显子组测序的结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。兄弟姐妹受到严重影响，全部在出生后几天就死亡了。没有对该变体进行功能研究。洛佩斯等人（2018） 指出，S63X 突变发生在 MYOD1 基因的外显子 1 中，预计会导致无义介导的 mRNA 衰变而导致蛋白质缺失。

Lopes 等人在一名患有 CMYP17 的 8 岁女孩中（2018） 鉴定了 MYOD1 基因中的纯合无义突变（E233X; 159970.0002）。该突变与家庭中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究，但预计它会逃脱无义介导的 mRNA 衰变。

Shukla 等人在一名 18 个月大的女孩中，出生于印度近亲父母，患有 CMYP17（2019） 鉴定了 MYOD1 基因（159970.0003） 中的纯合移码。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。该变体不存在于千人基因组计划或 gnomAD 数据库中，也不存在于包含 538 名印度人的内部外显子组数据库中。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。一位受到类似影响的兄弟在 2 岁时去世，但没有进行 DNA 研究。