面部畸形、晶状体脱位、前段异常和自发性滤过泡; FDLAB

特拉布勒西综合征
沙瓦夫-特拉布勒西综合征
晶状体异位、自发性滤过泡和颅面畸形

有证据表明面部畸形、晶状体脱位、眼前节异常和自发性滤过泡（FDLAB）是由染色体 8q12 上的 ASPH 基因（600582）纯合突变引起的。

▼ 说明

Traboulsi 综合征的特征是晶状体脱位和眼前节异常，并伴有扁平脸颊和喙鼻等独特面容。一些受影响的个体会出现极不寻常的非创伤性结膜囊肿（滤过泡），这可能是由巩膜异常变薄引起的（Patel et al., 2014）。

▼ 临床特征

沙夫等人（1995）指出颅面畸形（向下倾斜的睑裂、大喙鼻、三角形下巴后缩、牙齿咬合不正）、晶状体异位、继发于虹膜角膜粘连的不同程度的闭角、虹膜中的斑片状萎缩区域和无血管的关联黎巴嫩近亲家庭 6 名成员的球结膜升高，其中包括一名男子、他的 2 个女儿、他的 2 个兄弟姐妹和他的姨妈。所有受影响者均为平均身高，身体比例正常，关节活动度正常。沙夫等人（1995）提出这是一种新的综合症。

哈达德等人（2001）报道了一个可能不相关的黎巴嫩德鲁兹家庭的 4 个姐妹的相同特征。

第三个可能不相关的家庭的确认显然证实了这种综合症的独特性。在 8 名德鲁兹-黎巴嫩近亲父母同胞中，有 2 名姐妹受到影响（Traboulsi，2002 年）。

曼苏尔等人（2013）报道了一名 16 岁的黎巴嫩女性孤儿，其双眼视力丧失至 20/200。她有一张拉长的脸，有一个突出的宽阔的鹰嘴鼻子。眼部检查发现中央浅层角膜混浊以及中央角膜后双侧结节性增厚。裂隙灯视野中有虹膜角膜接触，前房呈弥漫性平坦。由于弥漫性后粘连，瞳孔未能放大。双眼上方和鼻部均出现结膜泡，眼压低至 8 mm Hg。超声检查显示，患者左右眼轴长度缩短，分别为 19.41 毫米和 20.12 毫米。光学相干断层扫描（OCT）显示中央角膜后纤维化，角膜与虹膜接近贴合，并伴有闭角。

帕特尔等人（2014）描述了一位 19 岁的沙特女性，她是近亲父母所生，她在 10 岁时首次注意到视力障碍。她的面部特征与 FDLAB 一致，包括鹰嘴鼻、扁平脸颊和下颌后缩。18岁时，由于右侧晶状体前脱位和左侧球形晶状体，她接受了双侧巩膜固定型人工晶状体植入术。双眼最佳矫正视力为 20/25。裂隙灯检查显示眼内植入物稳定，双侧有滤过泡和斑片状虹膜萎缩。她没有其他健康问题，她的 3 个兄弟姐妹也没有受到影响。

阿巴尔卡·巴里加等人（2018）报道了一名秘鲁近亲父母所生的男孩，患有双侧晶状体脱位、发育迟缓和腹股沟疝气。他的身高在正常范围内，但 11 岁时的体重为 -2.71 SD，体重指数为 12.7（-3.74 SD）。他体格修长，长头畸形，脸长且有些不对称，轻度斜视，下斜睑裂，颧骨发育不全，鼻梁高，上颚高拱，悬雍垂分叉，牙齿排列不规则，下巴小。他还患有漏斗胸、肘外翻、手指又长又细以及关节活动过度。超声心动图正常。阿巴尔卡·巴里加等人（2018）将他们的患者的检查结果与之前报告的 12 名患者进行了比较，并指出发现了多种眼部异常，所有 13 名患者均出现晶状体异位，7 名患者出现结膜泡。典型的面部外观包括长脸、下斜的睑裂、凸鼻脊、颧骨发育不全、牙齿拥挤/咬合不正和下颌后缩。他们患者的新发现包括悬雍垂裂开、漏斗胸、肘外翻、扁平足和关节松弛。

临床变异性

库尔卡尼等人（2019）发现一对被诊断患有 FDLAB 的兄妹有惊人的眼科发现，但没有特征性的面部特征。该女孩在 5 岁时出现严重近视，并在 8 岁时病情恶化；当时，她患有明显的双侧球形晶状体，并伴有晶状体向上脱位。还注意到高眼压，需要摘除双侧晶状体。除了面部不对称外，她的面部没有畸形。她三岁的弟弟患有中度近视和轻度球形晶状体。10岁时，他出现双侧轻度前晶状体半脱位，伴有前房变浅和虹膜闭合。他也没有畸形。作者得出的结论是，如果眼部表型是诊断 Traboulsi 综合征的关键线索，则可能会错过微妙的面部特征，尤其是年轻患者。

▼ 遗传

沙夫等人（1995）表明他们在黎巴嫩家庭中报告的综合征与假显性常染色体隐性遗传最相容。哈达德等人（2001）还提出该疾病为常染色体隐性遗传。

▼ 分子遗传学

Patel 等人在一名患有面部畸形、晶状体脱位、眼前节异常和自发性滤过泡的沙特妇女中（2014）进行了自合性作图，然后进行全外显子组测序，并鉴定了 ASPH 基因（600582.0001）中 5 bp 删除/3 bp 插入突变的纯合性。这种突变与家族中的疾病分离，在 425 个沙特内部外显子组、桑格测序的 100 个沙特对照或任何公开的变异数据库中均未发现。对 2 名黎巴嫩患者（其中包括 Mansour 等人报告的 16 岁女孩）的 ASPH 进行测序（2013）以及 Haddad 等人报告的 4 名受影响的黎巴嫩德鲁兹姐妹中的 1 名（2001）揭示，它们都是同一个错义突变（R735W; 600582.0002）的纯合子，而在 208 条黎巴嫩德鲁兹对照染色体中未发现这种突变。

Abarca Barriga 等人的秘鲁近亲父母所生的 FDLAB 男孩（2018）鉴定了 ASPH 基因中无义突变的纯合性（W57X; 600582.0003）。该突变是通过全外显子组测序鉴定的。父母双方都是该变异的杂合子，该变异在 ExAC、gnomAD、1000 基因组计划或外显子组测序项目数据库或包含 90 个外显子组的秘鲁内部数据库中不存在。

来自英国的 FDLAB 的兄弟姐妹 Kulkarni 等人（2019）鉴定了 ASPH 基因中的复合杂合突变：无义突变（Y565X; 600582.0004）和剪接受体位点缺失（c.2127-2delA; 600582.0005）。通过对白内障基因组进行测序来鉴定这些突变。c.2127-2delA 变体被证明是母系遗传的。