激活信号协同积分器 1 复合体，子单元 2； ASCC2

ASC1 复合体，100-KD 亚基
p100

HGNC 批准的基因符号：ASCC2

细胞遗传学位置：22q12.2 基因组坐标（GRCh38）：22:29,788,611-29,838,274（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Jung 等人通过对与 HeLa 细胞中的 650-kDA ASC1（TRIP4; 604501） 复合物共纯化的肽进行测序，然后进行数据库分析并筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库（2002）克隆了 ASCC2 的 2 个剪接变体。推导的全长蛋白质p100包含756个氨基酸。与 p100 相比，较短的异构体 p100s 缺少 25 个内部残基。Northern 印迹分析检测到所有检查组织中大约 2.8 kb 转录物的可变表达。P100 定位于 HeLa 细胞的细胞核。数据库分析揭示了小鼠、果蝇和青蛙中 p100 的直系同源物，但线虫中没有。

▼ 基因功能

荣格等人（2002） 鉴定了包含 ASC1、p50（ASCC1; 614215）、p100 和 p200（ASCC3; 614217） 的 650 kD 蛋白质复合物。酵母 2 杂交分析显示 p100（而非 p100s）与 ASC1 相互作用。HeLa 细胞与 p100 和 ASC1（而非 p100s 和 ASC1）共转染，增强了 ASC1 介导的 NF-kappa-B（参见 164011）和 AP1（参见 165160）的反式激活。

布里克纳等人（2017） 证明人类细胞具有感知烷基化引起的损伤的机制，并发现烷基化修复复合物 ASCC（激活信号协整复合物）在细胞暴露于烷化剂时会重新定位到不同的核灶。这些焦点与烷基化核苷酸相关，并且在空间上与延伸RNA聚合酶II（参见180660）和剪接组件重合。修复复合物的正确募集需要亚基 ASCC2 的 CUE（泛素缀合与内质网降解的偶联）结构域识别 K63 连接的多聚泛素。该亚基的丢失会阻碍烷基化加合物修复动力学并增加对烷化剂的敏感性，但不会增加其他形式的 DNA 损伤。布里克纳等人（2017） 鉴定 RNF113A（300951） 是负责 ASCC 通路中上游泛素信号传导的 E3 连接酶。来自 X 连锁毛发硫营养不良症患者的细胞存在 RNF113A 突变，在 ASCC 病灶形成方面存在缺陷，并且对烷化剂高度敏感。作者得出的结论是，他们的工作揭示了一种以前未被识别的泛素依赖性途径，专门诱导修复烷基化损伤，从而揭示了 X 连锁毛发硫营养不良症的分子机制。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 ASCC2 序列（GenBank AK025241） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ASCC2 基因对应到染色体 22q12.2。