微RNA 373; MIR373

miRNA373
MIRN373

HGNC 批准的基因符号：MIR373

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:53,788,705-53,788,773（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA） 是一种小型非编码 RNA，通过抑制翻译或指导靶 mRNA 的序列特异性降解来负向调节基因表达。然而，一些 miRNA，例如 MIRN373，可以正向调节基因表达（Place 等，2008）。

▼ 克隆与表达

Voorhoeve 等人通过筛选在细胞转化中与癌基因配合的 miRNA（2007） 鉴定了包含 miR371（612043）、miR372（612044） 和 miR373 的 miRNA 基因簇。他们还鉴定了 miR373*，这是一种由 miR373 茎环前体的另一臂加工而成的 miRNA。

▼ 基因功能

沃霍夫等人（2007） 发现 miR372 和 miR373 允许具有 RAS 致癌突变（HRAS; 190020） 和活性野生型 p53（TP53; 191170） 的原代人类细胞增殖和肿瘤发生。这些 miRNA 可能通过抑制肿瘤抑制因子 LATS2（604861） 的表达来对抗 p53 介导的 CDK 抑制（参见 CDK2；116953）。沃霍夫等人（2007） 发现表达野生型 p53 的 7 个睾丸生殖细胞肿瘤（273300） 中的 4 个表达 miR371/miR372/miR373 基因簇，表明这些 miRNA 可能参与人类睾丸生殖细胞肿瘤的发生。

通过计算机分析，Place 等人（2008） 在 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090）、含有冷休克结构域的 C2（CSDC2）、酸性 α-葡萄糖苷酶（GAA; 606800） 和核激酶（RBKS; 611132） 的启动子区域中鉴定了推​​定的 miR373 靶位点基因。将 miR373 及其前体发夹转染至 PC-3 人前列腺癌细胞中，诱导了 E-钙粘蛋白和 CSDC2 的表达，但不诱导 GAA 和 RBKS 的表达。敲低实验证实，pre-miR373 诱导 E-钙粘蛋白需要 miRNA 加工酶 Dicer（606241）。miR373 转染后，在 E-钙粘蛋白和 CSDC3 启动子处检测到 RNA 聚合酶 II 的富集（参见 180660）。在不同组织来源的其他几种人类细胞系中没有观察到 miR373 对 E-钙粘蛋白和 CSDC2 的诱导，表明 miR373 在不同细胞系中差异激活靶基因。普拉斯等人（2008） 假设启动子环境的差异可能影响 miR373 诱导的靶基因的数量。

通过分析用 miRNA 表达文库转导的人类乳腺癌细胞系，Huang 等人（2008） 发现人类 miR373 和 miR520C 在体外和体内刺激细胞迁移和侵袭。某些癌细胞系依赖内源性 miR373 来有效迁移。使用表达阵列分析，Huang 等人（2008） 发现表达 miR373 和 miR520C 的细胞的迁移表型取决于 CD44 的抑制（107269）。乳腺癌转移样本中 miR373 的上调与 CD44 表达呈负相关。作者指出，最常见的 CD44 同工型的表达增加与乳腺癌患者的总生存期相关。

▼ 测绘

Hartz（2008） 根据成熟 MIRN373 序列（GAAGUGCUUCGAUUUUGGGGUGU） 与基因组序列（构建 36.1）的比对，将 MIRN373 基因对应到染色体 19q13.41。

沃霍夫等人（2007） 发现 MIRN371、MIRN372 和 MIRN373 基因聚集在 1.3 kb 区域内。MIRN371 和 MIRN372 基因在距 MIRN373 基因约 0.35 kb 的 0.5 kb 区域内紧密相连。