心肌梗塞，易感性，2

MCI2

细胞遗传学位置：13q12 基因组坐标（GRCh38）：13:18,900,001-31,600,000

有关心肌梗死遗传异质性的讨论，请参阅 MCI1（608446）。

▼ 测绘

Helgadotir 等人在对 296 个多重冰岛家庭（包括 713 名心肌梗塞患者）进行的全基因组扫描中发现（2004） 发现了与染色体 13q12-q13 的暗示性连锁。通过分析该区域的候选基因 ALOX5AP（603700），他们鉴定了一种 4-SNP 单倍型“HapA”（由 SG13S25、SG13S114、SG13S89 和 SG13S32 定义），该基因使心肌梗塞的风险增加近 2 倍和中风（参见 601367）。另一种 4-SNP 单倍型“HapB”（由 SG13S377、SG13S114、SG13S41 和 SG13S35 定义）仅与心肌梗塞风险相关。作者指出，由 ALOX5AP 基因编码的 FLAP 是白三烯炎症介质生成中关键途径的调节因子，在小鼠模型（Mehrabian 等，2002）和人类研究中，白三烯炎症介质都与动脉粥样硬化有关（ Brezinski 等人，1992 年；Spanbroek 等人，2003 年）。男性与高危单倍型的相关性最强，并且心肌梗塞患者受刺激的中性粒细胞产生的白三烯-B4（LTB4） 显着增加，这支持了促炎活性在心肌梗塞发病机制中发挥作用的观点。ALOX5AP 与心肌梗塞的关联在具有另一种单倍型的英国个体的孤立队列中得到证实。

Koch 等人在德国的一个大型病例对照样本中进行了研究，该样本包括 3,657 名 MI 患者和 1,211 名对照组，其冠状动脉血管造影正常且没有 MI 的临床体征或症状（2007） 未能复制 ALOX5AP 基因多态性与心肌梗塞的关联。阴性结果包括先前在冰岛和英国样本中与 MI 相关的 HapA 和 HapB 单倍型。

阿西姆斯等人（2008） 对 1,552 名患有“临床显着”冠状动脉疾病（CAD） 的患者（包括有心肌梗死或心绞痛病史且至少 1 条冠状动脉狭窄超过 50% 的患者）和 1,583 名对照患者的 ALOX5AP 基因中的 6 个 SNP 进行了基因分型。发现任何 SNP 与 CAD 之间没有显着关联。