速激肽受体3； TACR3

神经激肽 3 受体；NK3R
神经激肽 B 受体

HGNC 批准的基因符号：TACR3

细胞遗传学位置：4q24 基因组坐标（GRCh38）：4:103,586,031-103,719,985（来自 NCBI）

▼ 说明

速激肽受体 3（TACR3）是由速激肽 C 末端序列编码的生物作用介质，神经激肽 B（TAC3; 162330）是比神经激肽 A 或 P 物质更有效的激动剂（参见 TAC1, 162320）（ Maggi 总结，1995）。

▼ 克隆与表达

黄等人（1992）从人脑 mRNA 中分离出编码神经激肽 3 受体的 cDNA 克隆。推导的蛋白质含有465个氨基酸。

▼ 测绘

Gross（2014）根据 TACR3 序列（GenBank AY462099）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 TACR3 基因对应到染色体 4q24。

▼ 基因功能

黄等人（1992）在 COS-7 细胞和非洲爪蟾卵母细胞中表达克隆的神经激肽 3 受体，并测定了肽结合亲和力和细胞内效应器激活。神经激肽 B 是最有效的激动剂。

吉尔等人（2012）鉴定了小鼠 Tac2（人类 TAC3 的直系同源物）及其受体 Tacr3 在弓状核中的表达，作为小鼠青春期激活的标志物。然而，仅增加 Tac2/Tacr3 信号传导不足以触发青春期的开始。

▼ 分子遗传学

Topaloglu 等人在 1 个土耳其人和 2 个库尔德人近亲家庭中患有性腺功能低下性性腺功能减退症（HH11; 614840），对应到染色体 4q（2009）分析了候选基因 TACR3，并鉴定了与疾病分离的 2 个错义突变的纯合性（分别为 162332.0001 和 162332.0002）。功能研究表明，突变受体的信号传导受损，并且在 100 个种族匹配的对照中未发现突变。

Gianetti 等人在 19 名具有正常 HH 的先证者中发现，其中大多数人的 7 或 8 个其他 HH 相关基因突变呈阴性（2010）鉴定了TACR3基因中的13个不同变体（参见例如162332.0003和162332.0004）。在一些患者中，仅在 TACR3 的 1 个等位基因上检测到突变。在有物理证据的 16 名携带 TACR3 变异的男性中，有 15 名（94%）在新生儿或晚年发现了小阴茎。此外，在停止性类固醇治疗后进行纵向评估的 12 名患者中，有 10 名（83%）表现出生殖轴自发部分或完全恢复的证据。贾内蒂等人（2010）指出，逆转的高发生率表明 NKB 系统在 GnRH（152760）分泌中的作用在成人生活中可能不如妊娠晚期和新生儿早期那么重要。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 促性腺功能减退症 11 不伴有嗅觉丧失
TACR3、GLY93ASP

Topaloglu 等人患有正常渗透性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH11; 614840），来自土耳其近亲家庭（2009）鉴定了 TACR3 基因中 278G-A 转变的纯合性，导致 NK3R 第一个跨膜结构域中的 gly93 到 asp（G93D）取代。尽管这个残基不是高度保守的，但作者指出，在这个非常疏水的结构域中引入带负电的侧链可能会在热力学上高度不稳定。对 HEK293 细胞的研究明确表明突变蛋白的受体信号传导受损。未受影响的父母和 3 名未受影响的同胞都是该突变的杂合子，而在 100 名土耳其对照者中未发现这种突变。

.0002 促性腺功能减退症 11 不伴有嗅觉丧失
TACR3、PRO353SER

Topaloglu 等人在 2 个患有正常性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH11; 614840）的库尔德近亲家庭的受影响成员中（2009）鉴定了 TACR3 基因中 1057C-T 转变的纯合性，导致第六跨膜结构域内高度保守的残基处发生 pro353 到 Ser（P353S）的取代。对 HEK293 细胞的研究明确表明突变蛋白的受体信号传导受损。所有 4 位未受影响的父母都是该突变的杂合子，而在 100 名库尔德对照中未发现这种突变。

.0003 低性腺激素性功能减退症 11 不伴有嗅觉丧失
TACR3、TRP275TER

Gianetti 等人在 3 名患有正常性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH11; 614840）的男性先证者中，他们的至少 7 个其他 HH 相关基因的突变呈阴性（2010）鉴定了 TACR3 基因中 c.824G-A 转变的纯合性，导致 trp275-to-ter（W275X）取代。此外，在另外 4 名具有正常 HH 的男性先证者中发现了 W275X 的杂合性，他们的其他 7 个 HH 相关基因的突变也呈阴性。后者的一个先证者还被发现在 TACR3 的另一个等位基因上携带同义变异（L58L）。有证据表明，7 名先证者中有 3 名神经内分泌恢复，其中 2 名先证者具有自发生育能力，1 名先证者在停止性类固醇治疗后 LH 脉冲增加。

.0004 促性腺功能减退症 11 不伴有嗅觉丧失
TACR3、TYR256HIS

Gianetti 等人在一名患有正常性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH11; 614840）的男性先证者中，其 8 个其他 HH 相关基因的突变呈阴性（2010）鉴定了 TACR3 基因中 c.766T-C 转变的纯合性，导致 tyr256-to-his（Y256H）取代。对转染的 COS-7 细胞的研究表明，与野生型相比，Y256H 突变体的功能完全丧失。该患者出生时发现“阴茎小”，治疗后报告“阴茎正常”，并显示出神经内分泌恢复的证据，报告称在停止性类固醇治疗后睾丸激素增加。