CAMP 反应元件结合蛋白 3； CREB3

LUMAN
碱性亮氨酸拉链蛋白；LZIP

HGNC 批准的基因符号：CREB3

细胞遗传学定位：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:35,732,666-35,736,999（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

单纯疱疹病毒（HSV） 病毒粒子蛋白 16（VP16） 通过与 OCT1（POU2F1; 164175） 结合诱导 HSV 立即早期基因的转录。然而，这种关联是不稳定的，需要进化上保守的宿主细胞因子 HCFC1（300019）。HCFC1 的 N 和 C 末端彼此相互作用并与 VP16 相互作用。为了阐明 HCFC1 的正常功能，Lu 等人（1997） 使用 HCFC1 N 和 C 末端融合构建体作为诱饵，对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行了酵母 2 杂交筛选。他们分离出了编码 CREB3 的 cDNA，并将其命名为 Luman，以中国古代传奇英雄的名字命名。序列分析预测，这个由 371 个氨基酸组成的蛋白与小鼠 Lzip 70% 相似，具有一个酸性 N 末端区域，后面是一个富含丝氨酸的区域，一个中央 bZIP 结构域，在碱性区域和区域之间有 5 个残基间隔区。亮氨酸拉链和 C 端富含脯氨酸的区域。Northern 印迹分析显示，所有测试的成人和胎儿组织中均表达 1.4 kb CREB3 转录物。功能分析表明，CREB3 需要其 N 端 38 个氨基酸作为转录激活剂，才能与 VP16 相当。EMSA 和报告分析表明 CREB3 与环 AMP 反应元件结合。结合和功能分析表明 VP16 和 CREB3 结合到 HCFC1 上的同一位点。卢等人（1997） 得出结论，CREB3 可能是一种普遍存在的转录因子。

Freiman 和 Herr（1997） 使用酵母 2-杂交筛选，以 HCFC1 的 N 末端为诱饵，克隆了 CREB3，他们将其称为 LZIP。他们指出，CREB3 的亮氨酸拉链和 bZIP 结构域在人类和小鼠之间有 93% 的相同性。Freiman 和 Herr（1997） 提出，VP16 与 CREB3 一样，通过与 HCFC1 和 POU2F1 的相互作用来感知细胞的转录状态。

Jin 等人使用丙型肝炎病毒（HCV） 核心蛋白作为酵母 2-杂交筛选肝脏 cDNA 文库，然后进行数据库搜索（2000）获得了编码CREB3的cDNA。Northern 和 Western blot 分析证实了 CREB3 的普遍表达。功能和突变分析确定了残基 109 至 163 中富含谷氨酸的转录激活结构域。Jin 等人（2000）确定HCV核心的C末端与CREB3的bZIP结构域相互作用，并且可以阻止核CREB3二聚体的形成。免疫荧光显微镜显示CREB3的核表达；当 HCV 核心蛋白存在时，表达转移至细胞质。

▼ 基因功能

Lu 和 Misra（2000） 使用免疫荧光显微镜证明 CREB3 保留在培养细胞和牛三叉神经节的细胞质中，与内质网（ER） 相关蛋白钙联蛋白（CANX; 114217） 共定位。CREB3 表达与 HCFC1 从细胞核转移到细胞质相关，并且与张飞蛋白（606444） 的情况一样，缺乏对 HSV 感染的许可。CREB3能够激活对于病毒重新激活至关重要的HSV基因。Lu和Misra（2000）提出，在核HCFC1缺失的情况下，HSV无法复制并变得潜伏。CREB3-HCFC1 的释放并易位至细胞核，然后激活 HSV 立即早期基因表达和重新激活。

Audas 等人使用酵母 2-杂交和蛋白质下拉分析（2008） 表明人类 Luman 与 LRF 相互作用（CREBRF; 617109）。共聚焦显微镜表明，LRF 将 Luman 募集到转染的 293 细胞的核灶中。LRF 表达受到蛋白酶体的严格调控，并且 LRF 促进 Luman 蛋白降解。荧光素酶报告基因和蛋白质印迹分析表明，LRF 在未折叠蛋白反应（UPR） 过程中抑制 Luman 活性。缺乏 Lrf 的小鼠胚胎成纤维细胞 UPR 相关基因 Chop（DDIT3; 126337）、Edem1（607673） 和 Herp（HERPUD1; 608070） 的表达升高。奥达斯等人（2008） 提出，LRF 通过将 Luman 隔离在核体中，远离 HCF1（HCFC1; 300019） 等关键辅助因子，从而诱导 Luman 快速周转。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 CREB3 序列（GenBank AF211848） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CREB3 基因定位到染色体 9p13.3。