胶质细胞缺失转录因子 1； GC1

胶质细胞缺失，果蝇，同源物，1
GCMA

HGNC 批准的基因符号：GCM1

细胞遗传学定位：6p12.1 基因组坐标（GRCh38）：6:53,126,961-53,148,841（来自 NCBI）

▼ 说明

在果蝇神经系统中，“神经胶质细胞缺失”（gcm）基因在神经胶质前体细胞中短暂表达，将其命运从神经元默认状态转变为神经胶质细胞。秋山等人（1996） 证明 gcm 的 N 末端区域以序列特异性方式与 DNA 结合。在“repo”基因的 5-prime 区域发现了 11 个 gcm 结合位点，其表达依赖于 gcm。

▼ 克隆与表达

通过搜索 EST 数据库并使用 RACE，Akiyama 等人（1996） 鉴定了编码 GCMA 的 cDNA，GCMA 是 gcm 的人类同源物。预测的GCMA蛋白含有436个氨基酸。他们还分离了编码 2 个小鼠 gcm 同源物 Gcma 和 Gcmb 的 cDNA。哺乳动物蛋白共享大约 150 个氨基酸的保守 N 端区域，对应于 gcm 的 DNA 结合结构域。GCMA 的 gcm 基序表现出与 gcm 相似的特异性 DNA 结合活性。秋山等人（1996） 得出结论，gcm 基序定义了一个新型 DNA 结合蛋白家族，并且可能在细胞命运决定的各个方面发挥作用。

▼ 基因结构

山田等人（2000） 确定 GCM1 基因包含 6 个外显子，跨度约为 22 kb，并且在整体组织上与小鼠同源基因相似。该基因包含多个转录因子的潜在结合位点，包括 GATA 结合蛋白、OCT1（POU2F1；164175） 和碱性螺旋-环-螺旋蛋白。5-prime 侧翼区域包含 GCM 蛋白结合基序。

▼ 测绘

作者：FISH，Yamada 等人（2000） 将 GCM1 基因定位到染色体 6p。

▼ 动物模型

胎盘的滋养层细胞在囊胚阶段建立，并在植入后分化成特殊的亚型。在哺乳动物中，胎盘是 GCM1 表达的主要部位（即使不是唯一的部位）。安森·卡特赖特等人（2000） 表明，小鼠 Gcm1 在扁平绒毛膜板阶段以及形态发生开始时绒毛尿囊折叠和伸展部位的绒毛膜滋养层细胞小簇中表达。小鼠中 Gcm1 突变会导致绒毛膜尿囊界面分支完全受阻，导致胚胎在第 10 天时因胎盘迷路缺失而死亡。此外，Gcm1缺陷胎盘中的绒毛膜滋养层细胞不会融合形成合体滋养层。胎盘绒毛发育异常通常与人类胎儿死亡和宫内生长受限有关。

施赖伯等人（2000） 报道了一项类似的研究，表明缺乏 Gcm1 的小鼠无法形成迷路层并死于胎盘功能不全。Rinkenberger 和 Werb（2000） 指出，胎儿的营养取决于位于母体血液和胎儿血管之间的胎盘滋养层细胞层的分支。滋养层干细胞中转录因子 Gcm1 的表达调节这种特殊上皮细胞的分支这一发现，为了解对胎盘功能至关重要的过程提供了新的见解。

冈瑟等人（2000） 通过有针对性的破坏产生了 Gcm2 缺陷的小鼠（603716）。这些小鼠没有甲状旁腺；然而，他们的甲状旁腺激素水平正常。表达和消融研究确定表达 Gcm1 的胸腺是 PTH 的额外可下调来源。