C2 钙依赖性结构域含蛋白 2 样； C2CD2L

C2CD2 样
跨膜蛋白 24；TMEM24

HGNC 批准的基因符号：C2CD2L

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:119,102,249-119,118,544（来自 NCBI）

▼ 说明

C2CD2L 定位于内质网（ER） 和质膜之间的附着位点，并将磷脂酰肌醇从 ER 转移到质膜，以补充磷脂酰肌醇（4,5） 二磷酸（PI（4,5）P2） 库（Lees 等，2017）。 ，2017）。

▼ 克隆与表达

通过EST数据库分析，Katoh和Katoh（2004）鉴定出了人类C2CD2L，他们将其称为TMEM24。推导的 707 个氨基酸的蛋白质具有短的 N 端尾部、跨膜结构域和大的 C 端胞外区域。Katoh 和 Katoh（2004） 还鉴定了一种 TMEM24 变体，该变体使用内含子 11 处的替代剪接受体位点并编码推导的 706 个氨基酸的蛋白质。

李斯等人（2017） 报道，706 个残基的 TMEM24 蛋白的胞外结构域由突触结合蛋白（参见 185605） 样、线粒体和脂质结合蛋白（SMP） 结构域、C2 结构域和富含多碱基的 C 末端区域组成丝氨酸和苏氨酸残基，包括共有钙依赖性蛋白激酶 C（PKC；参见 176960） 磷酸化位点。转染和内源性 TMEM24 分别定位于 HeLa 细胞和大鼠 INS-1 胰岛素瘤细胞的 ER 和质膜之间的接触位点。

▼ 基因功能

Lees 等人使用电子显微镜（2017） 发现荧光标记的 TMEM24 的过度表达增加了转染细胞中内质网与质膜接触的数量。在大鼠 INS-1 细胞中敲低 Tmem24 会产生相反的效果。突变分析表明，TMEM24 的跨膜结构域介导 ER 结合，TMEM24 的 C 末端区域介导与质膜的相互作用。在脂质体结合测定中，TMEM24结合含有磷脂酰丝氨酸或磷酸肌醇的酸性脂质体，并且结合需要TMEM24的C端部分。在转染的 HeLa 细胞中，钙动员剂将荧光标记的 TMEM24 从质膜重新分布到内质网，其方式取决于钙依赖性 PKC 对 TMEM24 C 末端结构域的磷酸化。体外转移测定表明，TMEM24 在脂质体之间转移磷脂酰肌醇。它转移磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸的效率较低。Lees 等人使用转染的 COS-7 细胞（2017） 发现证据表明 TMEM24 将磷脂酰肌醇从内质网转移到质膜，通过质膜驻留酶转化为 PI4P 和 PI（4,5）P2。在大鼠 INS-1 细胞中，Tmem24 以与细胞内钙变化相反的脉冲方式磷酸化和去磷酸化。作者提出，TMEM24 通过将磷脂酰肌醇从内质网合成位点转移到质膜，从而有助于补充 PI（4,5）P2 池，从而在胰岛素分泌中发挥作用。

▼ 生化特征

李斯等人（2017） 以 3.0 埃的分辨率确定了人类 TMEM24 的分离 SMP 结构域的结构。SMP 结构域似乎采用管状脂质结合（TULIP） 超家族折叠，具有 2 个 α 螺旋和高度弯曲的反平行 β 片层，形成聚宝盆状结构。由于 TMEM24 的 SMP 结构域在溶液中是二聚体，因此预测 TMEM24 TULIP 模块会排列为头对头二聚体，聚宝盆尖端远离界面。通过这种方式，TMEM24 被预测含有一个排列有疏水残基的空腔，形成脂质结合袋。TMEM24-脂质复合物的质谱分析表明每个 SMP 单体结合 1 个甘油脂。

▼ 基因结构

Katoh和Katoh（2004）确定C2CD2L基因有14个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2004） 将 C2CD2L 基因定位到染色体 11q23.3。