线粒体复合体 IV 缺乏症，核型 10； MC4DN10

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 10（MC4DN10） 是由染色体 12q13 上的 C12ORF62 基因（COX14; 614478） 的纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

线粒体复合体 IV 缺陷核型 10（MC4DN10） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢性疾病，其特征是出生后不久出现严重症状。受影响的婴儿有呼吸和神经系统窘迫、代谢性乳酸酸中毒和畸形特征，包括小眼症。死亡发生在婴儿早期。尸检显示全身受累，伴有肝肿大、肥厚性心肌病、肾发育不全和肾上腺增生。还有脑髓鞘形成异常和空洞性脑损伤。患者组织显示线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低（Weraarpachai 等人，2012 年总结）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

韦拉帕柴等人（2012） 报告了 3 名兄弟姐妹，其父母是葡萄牙近亲所生，患有 COX 缺乏症。先证者出生后立即出现神经和呼吸窘迫。她患有畸形，患有眼距过低、小眼球、尖腭和单侧手掌折痕。她出现了严重的代谢性乳酸酸中毒和酮尿症，并在出生后24小时死亡。尸检显示大脑肥大、髓鞘形成改变、大脑中存在大量空洞、肝肿大、肥厚性心肌病、肾发育不全和肾上腺增生。她的兄弟姐妹也有类似的病程。

▼ 遗传

Weraarpachai 等人报道的 MC4DN10 在该家族中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Weraarpachai 等人的 3 名同胞，由近亲葡萄牙父母所生，线粒体复合物 IV 缺乏，导致新生儿期严重代谢性酸中毒和死亡（2012） 鉴定出 C12ORF62（COX14） 基因中的纯合突变（M19I; 614478.0001）。对患者成纤维细胞的生化分析显示，COX 活性降低至对照的 30% 至 40%，这与完全组装的 COX 数量的特定减少有关。通过免疫印迹分析在患者成纤维细胞中未检测到 C12ORF62 蛋白，野生型 cDNA 的逆转录病毒表达挽救了生化表型。此外，siRNA介导的C12ORF62敲低再现了对照细胞中的生化缺陷，并在患者细胞中加剧了这种缺陷。这些发现表明 C12ORF62 是协调 COX 组装的早期步骤所必需的，特别是 MTCO1 的合成。该突变是通过结合微细胞介导的染色体转移、纯合性作图和转录谱分析来发现的。