富含亮氨酸重复序列和鸟苷酸激酶结构域的蛋白质； LRGUK

HGNC 批准的基因符号：LRGUK

细胞遗传学位置：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:134,127,340-134,276,685（来自 NCBI）

▼ 说明

对小鼠的研究表明，LRGUK 在精子组装的多个方面都是必需的，包括顶体附着、精子头部的成形以及启动轴丝生长以形成精子尾部的核心。LRGUK 功能可能需要其结合伴侣，衔接蛋白 Hook2（607824）（Liu et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，刘等人（2015） 鉴定了小鼠 Lrguk 的 3 个剪接变体。他们将全长转录本命名为 Lrguk1 和 2 个截短变体 Lrguk2 和 Lrguk3。预测的 821 个氨基酸全长 Lrguk1 蛋白的计算分子量为 93 kD，包含富含亮氨酸的重复区域、富含亮氨酸的重复 C 端结构域和鸟苷酸激酶（GK） 结构域。LRGUK 直向同源物存在于多种物种中，包括人类、猕猴、鸡、鱼、青蛙和蠕虫。定量 PCR 在睾丸中检测到丰富的 Lrguk1 表达，但在其他检查的小鼠组织中没有检测到。对第一波精子发生期间小鼠睾丸的分析显示，Lrguk1 mRNA 在出生时较低，在第 14 天时上调，与粗线期精母细胞的出现一致，从第 18 天起表达最大，与单倍体生殖细胞的出现一致。使用抗体对发育中的小鼠精细胞进行免疫荧光分析以检测所有 Lrguk 同种型，结果表明 Lrguk 与顶体-顶体-manchette-尾轴相关。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 LRGUK 序列（GenBank BC104897） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 LRGUK 基因对应到染色体 7q33。

▼ 基因功能

Liu 等人使用酵母 2-杂交筛选（2015） 发现小鼠 Lrguk1 与 Hook2 相互作用。转染的 HEK293T 细胞的免疫共沉淀分析证实了小鼠 Lrguk1 与内源性人 HOOK2 的结合。

▼ 动物模型

Liu 等人使用随机化学小鼠诱变筛选（2015） 鉴定出具有雄性特异性不育症的 Kaos 突变小鼠系。刘等人（2015） 将 Kaos 突变鉴定为 Lrguk 外显子 14 中的 C 到 T 转变，导致 Lrguk1 同工型中的 arg528 到 ter（R528X） 无义突变。R528 残基在不同物种中都是保守的，位于 GK 结构域中。纯合子 Kaos 雄性体重和外貌正常，但不育，睾丸重量减少 13%，精子生成能力严重丧失。卡奥斯雄性有正常数量的支持细胞、精母细胞和早期圆形精子细胞。卡奥斯雌性具有正常的生育能力。Kaos 小鼠中 Lrguk1 表达降低了 75%。免疫组织化学显示，与野生型小鼠相比，Kaos 小鼠的 manchette 微管上的 Lrguk 染色减少。野生型和 Kaos 小鼠的电子显微镜和共聚焦显微镜证实了 Lrguk 在顶体附着到精子头部以及 manchette 内微管组织中的作用。R528X 突变消除了 Lrguk1 与 Hook2 的相互作用。刘等人（2015） 得出结论，LRGUK 在精子组装和功能的多个方面发挥着至关重要的作用，并假设 LRGUK 的缺失可能是人类少弱精子症发生的原因。