细胞死亡诱导 DFFA 样效应器 A; CIDEA

HGNC 批准的基因符号：CIDEA

细胞遗传学位置：18p11.21 基因组坐标（GRCh38）：18:12,254,361-12,277,595（来自 NCBI）

▼ 说明

CIDE 家族的成员，例如 CIDEA，是脂滴相关蛋白，对脂质代谢的各个方面都很重要（Wang 等，2012）。

▼ 克隆与表达

DFF45（601882）是 DNA 片段因子（DFF）的一个亚基，在细胞凋亡过程中被半胱天冬酶-3（600636）裂解。井野原等人（1998）鉴定了 2 个哺乳动物基因 CIDEA 和 CIDEB（604441），编码与 DFF45 N 端区域同源的高度相关蛋白。

王等人（2012）发现 Cidea 在哺乳期小鼠乳腺的上皮细胞中高表达，但在周围脂肪组织中不表达。Cidea 在怀孕前和哺乳后复旧期间的乳腺中表达较低。Cidea 还在分离的哺乳期乳腺上皮细胞和分离的乳脂球中表达。在哺乳期乳腺和棕色脂肪组织的核部分中检测到了 Cidea 的很大一部分。

▼ 测绘

Gross（2012）根据 CIDEA 序列（GenBank AF041378）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 CIDEA 基因对应到染色体 18p11.21。

▼ 基因功能

井野原等人（1998）发现 CIDEA 和 CIDEB 激活哺乳动物细胞的细胞凋亡。CIDE 介导的细胞凋亡被 DFF45 抑制，但不被半胱天冬酶抑制剂抑制。CIDEA 的表达诱导 293T 细胞中的 DNA 断裂，并且这也被 DFF45 抑制，进一步表明 DFF45 抑制 CIDE 的凋亡活性。Drep1 是果蝇 DFF45 的同源物，可以抑制 CIDEA 介导的细胞凋亡。突变分析显示，CIDEA的C端区域对于杀伤是必要且充分的，而与DFF45同源的N端区域是DFF45抑制CIDEA诱导的细胞凋亡所必需的。CD95/Fas（134637）介导的细胞凋亡被 CIDE 增强，但被 DFF45 抑制。这些研究表明 CIDE 作为 DFF45 抑制效应器，可促进细胞死亡和 DNA 断裂。

在对来自白色脂肪组织（WAT）的培养人类脂肪细胞的研究中，Puri 等人（2008）观察到 CIDEA 在脂滴周围与脂解调节剂 perilipin（170290）共定位。当 CIDEA 在前脂肪细胞或 COS 细胞中异位表达时，脂滴尺寸大大增加。3T3-L1 脂肪细胞中 PPARG（601487）消耗约 90%，导致 CIDEA 和 CIDEC（612120）消耗超过 90%，用 PPARG 激动剂罗格列酮治疗瘦或肥胖小鼠可显着上调 WAT 中 Cidea 和 Cidec 的表达，增加脂质沉积。在 BMI 匹配的肥胖人群的网膜和皮下 WAT 中，CIDEA、CIDEC 和 perilipin 的表达与胰岛素敏感性呈正相关。普里等人（2008）得出的结论是，CIDEA 和其他脂滴蛋白定义了人类 WAT 中甘油三酯沉积的高度调控途径，并表明该途径的失败可能导致异位脂质积累、胰岛素抵抗和相关合并症。

Wang 等人利用敲低和过度表达研究（2012）发现小鼠 Cidea 通过与 Cebpb（189965）协同调节 Xor（XDH; 607633）表达来控制小鼠乳脂分泌。在 MCF7 人乳腺上皮细胞中过表达 Cidea 会诱导 XOR 表达，在 HC11 小鼠乳腺上皮细胞中过表达 Cidea 会增加脂滴的大小。免疫共沉淀和染色质免疫沉淀研究表明，Cidea 与 Cebpb 在 Xor 启动子处直接相互作用。

▼ 动物模型

棕色脂肪组织（BAT）的产热活性对于适应性产热和能量消耗非常重要，由线粒体解偶联蛋白 1（UCP1; 113730）介导，该蛋白解偶联 ATP 的生成并将能量以热量的形式耗散。周等人（2003）表明 Cidea 是一种与 DNA 片段因子 Dffb（601883）和 Dffa（601882）的 N 末端区域具有序列相似性的蛋白质，在 BAT 中高水平表达。Cidea缺失小鼠在接受冷处理时具有更高的代谢率、BAT脂肪分解和核心体温。值得注意的是，Cidea 基因无效的小鼠体形瘦削，并且对饮食引起的肥胖和糖尿病具有抵抗力。周等人（2003）还提供了证据表明 CIDEA 在调节产热、脂肪分解和肥胖方面的作用可能部分是通过其直接抑制 UCP1 活性来介导的。因此，CIDEA 具有调节能量平衡和肥胖的作用。

王等人（2012）发现哺乳期的 Cidea -/- 小鼠乳脂分泌减少，导致新生儿存活率较差。取自 Cidea -/- 小鼠的乳汁中大多数脂肪酸种类（包括三酰基甘油和二酰基甘油）的含量显着低于野生型。Cidea -/- 乳脂肪球也比野生型小得多。Cebpb 靶基因子集的表达在 Cidea -/- 乳腺中减少，但在 Cidea -/- 棕色脂肪组织中没有减少，可能是由于棕色脂肪组织中 Fsp27（CIDEC）的补偿作用。