嘌呤能受体 P2Y,G 蛋白偶联,14; P2RY14

G蛋白偶联受体105;GPR105
KIAA0001

HGNC 批准的基因符号:P2RY14

细胞遗传学位置:3q25.1 基因组坐标(GRCh38):3:151,212,117-151,278,542(来自 NCBI)

▼ 说明

P2Y 受体,如 P2RY14,是 G 蛋白偶联受体(GPCR),使用糖核苷酸作为其激动剂,参与血管和免疫损伤反应(Lee et al., 2003)。

▼ 克隆与表达

Nomura 等人通过对从未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中随机选择的 cDNA 进行测序,(1994) 克隆了 P2RY14,他们将其称为 KIAA0001。预测的 338 个氨基酸蛋白包含跨膜结构域和酪氨酸激酶磷酸化位点。Northern印迹分析检测到肺和小肠中表达最高,其次是心脏。在胎盘、脾脏、胸腺、结肠和外周血白细胞中表达中等,在所有其他检查组织中几乎没有表达或没有表达。

Joensuu等人通过对3号染色体上的Usher综合征III型(276902)关键区域的序列分析和EST数据库搜索,(2000) 鉴定出 P2RY14。Northern印迹分析检测到一个2.4-kb的转录本在心脏和胎盘中高表达,在脑、肺、肝、骨骼肌、肾和胰腺中表达较低。

Charlton 等人使用大鼠探针进行 Northern blot 分析(1997) 在人白血病和星形细胞瘤细胞系中检测到 1.8 kb P2RY14 转录本,但在神经母细胞瘤细胞系中未检测到。

通过对稀有的人骨髓(BM) 来源细胞群进行 RT-PCR 并进行消减筛选,获得编码跨膜分子的 cDNA,这些跨膜分子在 G0 期 CD34(142230) 阳性/CD38(107270) 阴性细胞中表达增加,Lee等人(2003) 分离出编码 P2RY14 的 cDNA,他们将其称为 GPR105。338 个氨基酸的人类蛋白与小鼠蛋白有 81% 的相同性。

▼ 基因功能

Chambers 等人通过在几种酵母菌株中表达 P2RY14 并筛选天然 GPCR 激动剂的激活情况(2000) 鉴定出 UDP-葡萄糖和其他 UDP-共轭糖,但不是其他糖核苷酸,作为 P2RY14 的有效激活剂。UDP-葡萄糖在转染的人胚胎肾细胞中诱导 P2RY14 介导的钙反应。

Lee 等人使用流式细胞术分析(2003) 证明 GPR105 在弱表达 CD34 的一小部分成人 BM 细胞上表达,而它在近一半的静止胎儿 CD34 阳性 BM 细胞上表达。胎儿肝脏和脐带血细胞不表达GPR105。体外和体内集落形成测定表明,GPR105 阳性细胞能够进行与造血干细胞表型一致的多谱系分化。来自胎儿骨髓基质(而非来自脾脏或胸腺基质)的条件培养基诱导转染 GPR105 的 COS-7 细胞中的钙流动。李等人(2003) 得出结论,GPR105 是一种化学引诱受体,其表达高度受限于造血级联,与其配体共定位于骨髓室。

通过微阵列分析,Skelton 等人(2003) 发现 GPR105 水平在未成熟的单核细胞衍生的树突状细胞(MDDC) 上很高,而在成熟的 MDDC 和单核细胞上则低得多。未成熟 MDDC 中的细胞内钙以部分百日咳毒素敏感的方式响应 UDP-葡萄糖而增加。斯克尔顿等人(2003) 表明 GPR105 可能参与 DC 激活。

▼ 测绘

野村等人(1994) 通过人类/啮齿动物杂交细胞系的 PCR 将 P2RY14 基因定位到 3 号染色体。约恩苏等人(2000)通过BAC克隆分析将P2RY14基因定位于染色体3q21-q25。