色素性视网膜炎 72； RP72

有证据表明视网膜色素变性 72（RP72） 是由染色体 11p11 上的 ZNF408 基因（616454） 纯合突变引起的。

据报道，ZNF408 基因的杂合突变会导致渗出性玻璃体视网膜病变（参见 EVR6, 616468）。

有关色素性视网膜炎（RP） 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

阿维拉-费尔南德斯等人（2015） 研究了来自 2 个不相关的西班牙家庭的 3 名患者，这些患者患有夜盲症，随后出现视野丧失和视力下降。来自同一小地理区域的未受影响父母所生的两姐妹在 30 岁和 40 岁时出现症状，而来自近亲家庭的无关男性患者则在 17 岁时出现症状。视野缩小范围为30度至10度，并且是对称的；最佳矫正视力范围为 20/25 至 20/40。由于玻璃体凝结，所有 3 名患者的眼底可视化均模糊，但显示出典型的 RP 改变，包括视盘苍白、血管狭窄和骨针色素沉着。

▼ 分子遗传学

Avila-Fernandez 等人在 2 名患有 RP 和轻微玻璃体异常的西班牙姐妹中，其中 1 名已知所有常染色体隐性 RP（arRP） 相关基因突变均为阴性（2015） 进行了纯合性作图，随后进行了外显子组测序，并鉴定了 ZNF408 基因（616454.0003） 中 2 bp 缺失的纯合性。在 374 个种族匹配的等位基因、1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库中均未发现该突变。未受影响的父母均已去世。对另外 217 名患有散发性 RP 或 arRP 的西班牙先证者的 ZNF408 基因进行测序，发现一名近亲出生的 50 岁男性存在错义突变（R541C; 616454.0004） 的纯合性。他未受影响的儿子和女儿都是 R541C 杂合子；通过眼底镜检查、荧光素血管造影或光学相干断层扫描（OCT）未观察到视网膜血管异常。在另外 2 个先证者中，鉴定出 ZNF408 中的 2 个杂合错义变异（G492R 和 Q583K）；这些涉及高度保守残基的变化在 75 个内部外显子组中未发现。这 2 名患者的 DNA 中未检测到第二次突变或拷贝数变异，因此无法进行进一步的眼科检查。