信号肽类肽酶 2B
SPP 样 2B;SPPL2B
膜内蛋白酶 4;IMP4
KIAA1532
HGNC 批准的基因符号:SPPL2B
细胞遗传学定位:19p13.3 基因组坐标(GRCh38):19:2,328,684-2,355,095(来自 NCBI)
▼ 说明
SPPL2B 属于天冬氨酰蛋白酶家族,可在跨膜域内切割底物蛋白(Fluhrer et al., 2012)。
▼ 克隆与表达
Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序(2000)克隆了KIAA1532。推导的蛋白质含有601个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到所有组织和所检查的特定脑区域均呈高表达。
Grigorenko 等人通过搜索盘基网柄菌 Impas 的同源物序列数据库,该盘基网柄菌与早老素(104311) 具有同源性,随后对淋巴细胞和海马 cDNA 文库进行 PCR(2002)克隆了IMP4。推导的蛋白质含有592个氨基酸。与其他 IMP 蛋白一样,IMP4 包含一个 N 端蛋白酶相关(PA) 结构域、几个跨膜区域、一个亲水环、第一个和第二个天冬氨酸残基周围的保守序列以及 C 端附近的不变 PAL 基序。
▼ 基因功能
几种跨膜蛋白,例如 BRI2(ITM2B;603904),经历两步蛋白水解过程,其中涉及胞外域脱落到细胞外空间,然后进行膜内裂解以释放通常充当信号分子的胞内结构域。弗鲁勒等人(2012) 指出 SPPL2B 参与 BRI2 处理的第二步,这是由 ADAM10 催化的初始脱落事件触发的(602192)。他们发现 BRI2 跨膜结构域内的 gly60 通过确定跨膜结构域的二级结构来调节 BRI2 裂解。Gly60 可以将跨膜结构域稳定在 α 螺旋结构中,该结构比 β 链构象更能抵抗 SPPL2B 的切割。
▼ 测绘
Grigorenko 等人通过基因组序列分析(2002) 将 IMP4 基因定位到 19 号染色体。
Hartz(2013) 根据 SPPL2B 序列(GenBank AB040965) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 SPPL2B 基因对应到染色体 19p13.3。