SH3KBP1-结合蛋白1; SHKBP1

立毛结合蛋白 1；SB1

HGNC 批准的基因符号：SHKBP1

细胞遗传学位置：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:40,576,873-40,591,397（来自 NCBI）

▼ 说明

SHKBP1 在溶酶体酶依赖性细胞凋亡（Liu et al., 2006） 和调节活化细胞表面受体的降解中发挥作用（Feng et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

刘等人（2006） 克隆了人类 SHKBP1，他们将其称为 SP1。推导的 707 个氨基酸的蛋白质具有 N 端 BTB 结构域，后面是 3 个 WD40 重复序列。人 SB1 与 704 个氨基酸的小鼠直系同源物具有 92% 的氨基酸同一性。PCR 对 16 个人体组织检测到不同的 SB1 表达，其中在肾脏、胰腺、脾脏、胸腺和肺中表达最高，在卵巢和结肠中很少或没有表达。荧光标记的 SB1 与 OV-90 卵巢癌细胞系中的溶酶体标记物共定位。

冯等人（2011） 发现小鼠 Shkbp1 的 C 端区域包含 2 个 PxxxPR 基序，预计它们会结合 SRC（190090） 同源 3（SH3） 结构域。

▼ 基因功能

Liu 等人通过酵母 2-杂交筛选人胎肝 cDNA 文库（2006） 发现 SB1 与溶酶体组织蛋白酶 B 相互作用（CTSB; 116810）。体外翻译蛋白的蛋白质下拉分析和共转染 HeLa 细胞的免疫共沉淀分析证实了 SB1 和 CTSB 之间的相互作用。SB1 的过度表达可保护 OV-90 细胞免受 TNF（191160） 诱导的细胞凋亡，该细胞凋亡涉及溶酶体破裂并依赖于 CTSB。然而，SB1 过表达并没有改变 CTSB 针对 OV-90 细胞裂解物中合成底物的活性。

冯等人（2011） 发现小鼠 Shkbp1 负向调节 EGF（131530） 激活的 EGFR（131550） 的内吞作用和溶酶体降解。酵母 2-杂交和免疫共沉淀测定表明，Shkbp1 与 CIN85（SH3KBP1；300374） 相互作用。Shkbp1 与 CIN85 的相互作用消除了 CIN85 与 CBL（165360） 在内吞囊泡上的相互作用，并干扰 EGF 激活的 EGFR 的内吞作用和降解。突变分析显示，Shkbp1 的 2 个 PxxxPR 基序中至少有 1 个是 Shkbp1 与 CIN85 的 SH3 结构域相互作用以及抑制 EGFR 降解所必需的。野生型 Shkbp1 或具有 1 个功能性 PxxxPR 基序的突变型 Shkbp1 提高了 EGFR 依赖性报告基因的表达。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 SHKBP1 序列（GenBank BC007653） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SHKBP1 基因对应到染色体 19q13.2。