少毛症-骨质溶解-牙周炎-掌跖角化症综合征

霍普综合症

▼ 临床特征

范·斯蒂恩塞尔等人（2002） 报道了一对母女患有少毛症、掌跖纹状角化症、甲弯、牙周炎、肢端骨质溶解和牛皮癣样皮肤病变综合征。该综合征类似于 Papillon-Lefevre 综合征（245000），其特征为掌跖角化病、牙周炎和牛皮癣样皮肤病变，特别是 Haim-Munk 综合征（245010），这是 Papillon-Lefevre 的等位基因变体，伴有肢端骨质溶解。两者都是由组织蛋白酶 C 基因（602365） 突变引起的。Van Steensel 等人报告的患者（2002） 掌角皮病和少毛症的性质不同。此外，他们缺乏海姆蒙克综合征中常见的扁平足。先证者自出生以来就有营养不良的指甲、眉毛和睫毛缺失，自2岁时起掌跖皮肤增厚。7岁时，她原本稀疏的头发开始脱落；脱发不伴有其他症状，如脓疱、瘙痒或脱屑。剪掉她那弯弯的指甲几乎是不可能的，因为非常痛苦，而且还伴有流血。大约在同一时间，她的牙齿开始受到龋齿的影响，牙周炎也变得明显。15岁左右，小臂和腿部出现红斑鳞状病变。头发的电子显微镜检查显示有菌毛扭曲和环纹。27 岁时，双手出现明显的甲弯，几个手指明显缺乏远端指骨。所有的手指都很细并且朝尖端逐渐变细。52 岁时，发现手掌特有的网状凹坑角化过度、足底尖刺过度角化、全身少毛症和皱襞舌。头皮少毛症似乎继发于疤痕性脱发，因为大部分头皮的毛囊开口缺失。手掌的角化过度非常不寻常，呈网状图案并显示出许多小“针孔”凹坑。她在五十岁的时候患上了室性心动过速。先证者有一个受影响的女儿，她在 3 个月大时出现指甲异常。两岁时出现足部角化过度。13岁时，她出现关节疼痛。关节周围骨密度下降，表明女儿也可能患有骨质溶解。体格检查显示甲弓、少毛症、牙周炎、舌皱襞。她还患有掌跖角化症，但在她的病例中，掌跖角化症是钱币状的而不是线状的。足底角化病与她母亲的情况相似。她的下臂和腿部出现红斑、鳞屑状病变。少毛症和牙周炎的严重程度比母亲轻。母亲角化过度区域的皮肤活检组织学显示明显的正角化过度，但没有其他异常。腿部牛皮癣样区域的活检显示增生和角化不全。不存在颗粒层。真皮乳头拉长，但没有表现出银屑病典型的舌头形状。在真皮上层，有血管周围淋巴细胞浸润。女儿的活检切片显示出相同的异常情况。头皮活检显示毛囊数量减少，且仅有轻微疤痕。由于只有 2 名受影响个体，因此无法明确确定遗传模式，但认为最有可能是常染色体显性遗传模式。

▼ 分子遗传学

范·斯蒂恩塞尔等人（2002） 对先证者的 CTSC 基因进行了测序，发现该基因的编码或非编码部分没有突变。他们提出，他们的患者患有一种迄今为止未被描述的综合征，可能是由与 CTSC 具有功能或结构关系的基因突变引起的。