免疫缺陷 11B 伴有特应性皮炎； IMD11B

特应性皮炎、IgE 升高和嗜酸性粒细胞增多

有证据表明免疫缺陷 11B 伴特应性皮炎（IMD11B） 是由染色体 7p22 上的 CARD11 基因（607210） 杂合突变引起的。

CARD11 基因的双等位基因突变会导致 IMD11A（615206）。

▼ 说明

IMD11B 是一种免疫功能障碍的常染色体显性遗传性疾病，其特征是在儿童早期出现中度至重度特应性皮炎。一些患者可能会出现反复感染和其他可变的免疫异​​常。实验室研究显示 T 细胞活化缺陷、IgE 增加和嗜酸性粒细胞增多（Ma 等人的总结，2017）。

▼ 临床特征

马等人（2017） 报道了来自 4 个不相关家庭的 8 名患者患有中度至重度特应性皮炎，并伴有不同程度的反复或严重感染，包括肺炎、软疣、脓肿和菌血症。5 名患者患有哮喘，3 名患者有食物过敏。一名患者患有溃疡性结肠炎和短暂性低丙种球蛋白血症，另一名患者患有外周 T 细胞淋巴瘤。5 名患者 IgE 升高，6 名患者出现嗜酸性粒细胞增多。不太常见的免疫异常包括 B 细胞淋巴细胞减少症（2 名患者）和低 IgM（3 名患者）。大多数患者的病情随着时间的推移有所改善。

▼ 遗传

Ma等人报道的IMD11B在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ma 等人在 4 个患有 IMD11B 的无关家庭的受影响成员中（2017） 在 CARD11 基因中发现了 4 个杂合突变（607210.0007-607210.0010）。CARD11 缺陷型 T 细胞的体外功能表达研究表明，所有突变都会导致 NFKB（参见 164011）和 mTORC1（参见 601231）的激活受损，并破坏野生型 CARD11 激活这些信号通路的能力，这与功能和显性负效应。与野生型相比，患者 T 细胞表现出有缺陷的激活和增殖，以及偏向 T2 辅助细胞和 γ-干扰素水平下降，这与特应性倾向一致。补充谷氨酰胺可以部分缓解信号传导缺陷，谷氨酰胺需要 CARD11 才能导入 T 细胞；这些发现为可能的治疗策略提供了证据。