FICOLIN 3; FCN3

博德抗原；HAKA1
胶原蛋白/纤维蛋白原结构域含有凝集素 3 P35

HGNC 批准的基因符号：FCN3

细胞遗传学定位：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:27,369,110-27,374,824（来自 NCBI）

▼ 说明

Ficolin-3，也称为Hakata抗原，是补体系统凝集素途径中的识别分子。它是血浆中主要的凝集素途径识别分子（Munthe-Fog 等人，2009 年总结）。

▼ 克隆与表达

Sugimoto 等人基于微肽序列分析和使用 PCR 筛选肺 cDNA 文库（1998）获得了编码Hakata抗原的cDNA，后来将其命名为ficolin-3（FCN3）。序列分析预测，推导的 299 个氨基酸的蛋白质包含 24 个氨基酸的信号序列、1 个潜在的 N-糖基化位点、一个胶原蛋白样结构域和一个纤维蛋白原样结构域。Hakata 抗原与 FCN1（601252） 和 FCN2（601624） 蛋白具有 48% 的序列同源性。蛋白质印迹分析表明，Hakata 抗原表达为 35 kD 蛋白质，可与系统性红斑狼疮（SLE；125270） 血清发生反应。电子显微镜显示 Hakata 抗原类似于 FCN1，在细杆末端具有球状结构域。

▼ 测绘

Gross（2013） 根据 FCN3 序列（GenBank AY756173） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 FCN3 基因对应到染色体 1p36.11。

▼ 生化特征

Jarlhelt 等人使用夹心 ELISA（2020） 表明，ficolin-2 和 ficolin-3 在正常人血清和血浆中相互作用，并以异质复合物的形式存在，他们将其命名为 ficolin-23 复合物。纯化的重组ficolin-2和ficolin-3混合时不形成复合物，但在CHO细胞中共表达时形成复合物。Western blot分析表明ficolin-23复合物可能是通过ficolin-2和ficolin-3之间的二硫键形成的。尺寸排阻色谱发现杂合物是不同寡聚形式的混合物。在人血浆中，ficolin 2 的平均浓度为 4.15 microg/ml，ficolin 3 的平均浓度为 27.41 microg/ml，ficolin-23 复合物的平均浓度为 97.86 任意单位（AU）/ml。ficolin-23 杂合物的浓度与 ficolin-2 和 ficolin-3 的浓度显着相关。

▼ 基因功能

与 FCN1 和 FCN2 不同，Hakata 抗原不结合纤连蛋白（FN1; 135600）、弹性蛋白（ELN; 130160） 或酵母聚糖。与 FCN1 一样，Hakata 抗原的凝集素活性不依赖于钙（Sugimoto 等，1998）。

Hakata 抗原是一种不耐热的 β-2-巨糖蛋白，存在于所有人类血清中。系统性红斑狼疮（SLE; 152700） 患者血清中发现该抗原抗体的频率是其他自身免疫性疾病患者的 14 倍（Inaba et al., 1990）。

米哈尔斯基等人（2015） 报道，在钙存在的情况下，人 FCN3 会凝集肺哈夫尼亚（Hafnia alvei），这是一种革兰氏阴性肠道共生细菌和机会性病原体。FCN3 还增强巨噬细胞对 H. alvei 的吞噬作用，并抑制 LPS 依赖性细胞激活。米哈尔斯基等人（2015） 得出结论，FCN3 对可能从肠道共生状态转变为肠外致病状态的细菌具有保护活性。

▼ 分子遗传学

Munthe-Fog 等人在一名患有免疫缺陷和与 ficolin-3 完全缺乏相关的复发性感染的男性中（613860）（2009） 发现 FCN3 基因中的截短变体具有纯合性（c.1637delC; 604973.0001）。他的淋巴细胞水平、T 细胞反应和抗体均正常，但对肺炎球菌多糖疫苗的选择性缺陷抗体反应。实验室研究表明，当使用乙酰化牛血清白蛋白时，补体沉积受损，表明补体激活存在缺陷。在总共 1,282 名患有各种免疫缺陷的患者中，该变异的等位基因频率为 0.01；除索引患者外，所有患者都是该变异的杂合子。蒙特·福格等人（2009） 得出结论，FCN3 基因中该变异的纯合性会导致隐性补体缺乏综合征。

Schlapbach 等人报道的 4 名不相关的 FCN3 完全缺乏患者（2011），米哈尔斯基等人（2012）和 Michalski 等人（2015） 与 Munthe-Fog 等人报道的相同 c.1637delC 突变是纯合的（2009）。

▼ 进化

远藤等人（2012） 指出人 FCN1 是小鼠 Fcnb 的直系同源物。人类 FCN2 与小鼠 Fcna 密切相关，但这些基因似乎在每个小鼠和灵长类谱系中孤立进化。人类 FCN3 基因在小鼠体内是一个假基因。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 FICOLIN 3 缺陷
FCN3，1-BP DEL，1637C（rs28357092）

Munthe-Fog 等人在一名自童年起就患有免疫缺陷和反复感染的男性中，与 ficolin-3 缺乏症（613860） 相关（2009） 鉴定出 FCN3 基因外显子 5 中 1 bp 缺失（1637delC; rs28357092） 的纯合性，导致移码和过早终止。其他特征包括脑脓肿和手指上的复发性疣。他的淋巴细胞水平、T 细胞反应和抗体均正常，但对肺炎球菌多糖疫苗的选择性缺陷抗体反应。实验室研究表明，当使用乙酰化牛血清白蛋白时，补体沉积受损，表明补体激活存在缺陷。该患者的父母分别是马其顿人和阿尔巴尼亚人，他们均未受影响且为该变异的杂合子。在总共 1,282 名患有各种免疫缺陷的患者中，该变异的等位基因频率为 0.01；除索引患者外，所有患者都是该变异的杂合子。

施拉巴赫等人（2011） 报道了一名患有坏死性小肠结肠炎的早产儿，其 c.1637delC 多态性是纯合的。他患有严重的 FCN3 缺陷，而他的父母是多态性杂合的，与对照组相比，其 FCN3 水平约为 50%。

米哈尔斯基等人（2012） 报道了一名妊娠 35 周出生的男婴感染无乳链球菌。实验室研究显示 H-ficolin 完全缺乏以及 MBL 低、MASP2 检测不到和 L-ficolin 低（FCN2；601624）。在五年的随访中，他没有出现严重感染，但确实患有小头畸形、生长发育不良和智力低下。该患者的常见 FCN3 截短多态性是纯合的。

米哈尔斯基等人（2015） 报道了 2 名不相关的患者因 c.1637delC 变体纯合性而患有 ficolin-3 缺乏症。其中一名是一名50岁男性，因膜性肾病而患有肾病综合征。另一名患者是一名 11 个月大的男孩，在心脏室间隔缺损修复手术前患有肺炎。米哈尔斯基等人（2015） 的结论是 FCN3 缺乏的后果并不明确，并表明它可能充当疾病调节剂。

米哈尔斯基等人（2012） 评估了 613 名新生儿的血清 H-ficolin 水平和 529 名新生儿的 FNC3 基因型；所有人都是波兰血统。基因型分析显示，96% 为纯合野生型，3.8% 为复合杂合子，0.2%（1 名婴儿）为变异等位基因纯合子。在纯合子婴儿中检测不到该蛋白质。早产和低出生体重与低血清 H-ficolin 显着相关，但与 c.1637delC 等位基因的杂合性无关​​，尽管变异等位基因影响蛋白质水平。等位基因杂合性与围产期感染之间没有关联。米哈尔斯基等人（2012） 的结论是 FCN3 变异的杂合性似乎没有重大的临床重要性。