发育性脑病和癫痫性脑病 73； DEE73

癫痫性脑病，早期婴儿，73；EIEE73

有证据表明发育性癫痫性脑病 73（DEE73） 是由染色体 3q25 上的 RNF13 基因（609247） 杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 73（DEE73） 是一种神经系统疾病，其特征是在生命最初几个月内出现难治性癫痫发作。受影响的个体几乎没有达到发育里程碑：他们患有肌张力低下，无法正常行走、说话或进食。他们的整体生长较差，头围较小，面部特征畸形。其他表现包括伴有眼球运动的皮质视觉障碍和不同程度的听力损失（Edvardson 等人的总结，2019）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

爱德华森等人（2019） 报道了 3 名无关的儿童患有严重的神经发育和神经退行性疾病。在唯一一次妊娠测试中（患者 1），发现母血中甲胎蛋白（AFP） 异常高。患者出生时头围较小（-2至-3），并表现出喂养困难、烦躁不安和肌张力异常增加。他们在 7 周至 7 个月大时出现难治性强直、阵挛和肌阵挛癫痫发作。脑电图显示背景活动减慢，伴有发作间期非同步尖峰和尖波，以及局灶性发作放电。所有受影响的个体都有皮质视觉障碍，伴有眼球运动和瞳孔对光的反应，但无法注视或跟踪。其中一位作者澄清了文章中有关患者听力损失的差异（摩尔多瓦，2019 年）：2 名患者患有严重的感音神经性耳聋，1 名患者患有轻度听力障碍。没有一位患者达到任何发育里程碑；他们没有自主运动或交流能力，靠管饲。他们发育迟缓、肌张力增加、肢体挛缩和脊柱侧凸。头围范围为 -5.5 至 -2 SD。畸形特征包括中面部发育不全、额头狭窄、鼻子短、下巴小和鼻梁窄。1 名患者患有白内障，2 名患者患有腹股沟疝气，1 名患者患有髋关节发育不良并骨龄延迟。2 名患者的脑部影像显示胼胝体变薄；1 例髓鞘形成延迟。一名患者在 33 个月时死亡，而另外 2 名患者则在 21 个月和 8 岁时存活。

▼ 遗传

Edvardson 等人在 DEE73 患者中发现了 RNF13 基因的杂合突变（2019）从头开始。

▼ 分子遗传学

在 3 名无关的 DEE73 患者中，Edvardson 等人（2019） 鉴定了 RNF13 基因中的从头杂合错义突变（L311S, 609247.0001 和 L312P, 609247.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在gnomAD数据库中并未发现。这两种突变都发生在对翻译后修饰很重要的高度保守区域。对 L311S 突变患者细胞的体外功能表达研究显示，与对照组相比，内质网（ER） 应激信号增强，ER 应激诱导的细胞凋亡增加，这与功能获得效应一致。