溶质载体家族 27（脂肪酸转运蛋白），成员 6； SLC27A6

脂肪酸转运蛋白 6；FATP6
极长链酰基辅酶A 合成酶同源物 1；VLCSH1
VLCS 同源物 1
酰基辅酶A 合成酶超长链家族，成员 2；ACSVL2
胆酰辅酶A合成酶；BACS

HGNC 批准的基因符号：SLC27A6

细胞遗传学位置：5q23.3 基因组坐标（GRCh38）：5:128,965,488-129,033,635（来自 NCBI）

▼ 说明

胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成，与氨基酸结合，分泌到胆汁中并随后进入肠道，从肠​​道重吸收和再利用，需要多种酶、细胞器和组织的综合活动。SLC27A6 是一种肝脏特异性酰基辅酶 A 合成酶，似乎主要在 C24 胆汁酸的重新激活和再循环中发挥作用（Mihalik 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Schaffer 和 Lodish（1994） 使用表达克隆策略从鼠脂肪细胞中鉴定出一种膜蛋白，他们将其称为脂肪酸转运蛋白或 FATP（SLC27A1；600691）。FATP 促进长链脂肪酸的吸收。赫希等人（1998） 鉴定了一个 FATP 大家族，其特征是存在 FATP 签名序列。他们在小鼠中鉴定出 5 种不同的 FATP，在人类中鉴定出 6 种不同的 FATP，并将其命名为 FATP1（SLC27A1）、-2（SLC27A2；603247）、-3（SLC27A3；604193）、-4（SLC27A4；604194）、-5（SLC27A5） ；603314）和-6（SLC27A6）。人和小鼠的 FATP 具有独特的表达模式，存在于脂肪酸代谢的主要器官中，例如脂肪组织、肝脏、心脏和肾脏。

Watkins 等人通过使用大鼠 Vlcs 作为查询来搜索 EST 数据库，然后采用额外的克隆技术来获得 5 素序列（1999）克隆了VLCSH1。推导的 619 个氨基酸的蛋白质包含 2 个在 FATP 和 VLCS 蛋白质家族中高度保守的基序。VLCSH1 还具有 N 端内质网靶向序列和与过氧化物酶体靶向信号相关的 C 端基序。

Gimeno 等人通过在数据库中搜索与 FATP1 相似的序列（2003） 鉴定出包含全长 FATP6 cDNA 的 EST。推导的 619 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 70.1 kD。Northern印迹分析检测到心脏中FATP6表达强烈，而胎盘、睾丸、肾上腺、肾脏、膀胱和子宫中表达较低。小鼠组织的蛋白质印迹分析显示心脏中的表达占主导地位，而睾丸中的表达要弱得多。在检查的任何其他组织中均未检测到表达。人心脏原位杂交和恒河猴心脏免疫组织化学分析发现FATP6在心肌细胞中表达。表达几乎完全在直接邻近微脉管系统的区域的肌膜上。较大血管区域不表达，这与 FATP6 在长链脂肪酸（LCFA） 从间质摄取到心肌细胞中的作用一致。

通过数据库分析，沃特金斯等人（2007） 鉴定了 SLC27A6 的 2 个剪接变体，他们将其称为 ACSVL2，仅在 5 素 UTR 上有所不同。推导的蛋白质包含酰基辅酶A合成酶特征的所有5个基序。系统发育分析表明 ACSVL2 属于超长链酰基辅酶 A 合成酶家族。

▼ 基因功能

米哈利克等人（2002） 发现，除了胆酸之外，人类 VLCSH2（他们称之为 BACS）还可以激活鹅去氧胆酸、次级胆汁酸脱氧胆酸和石胆酸。人VLCS（SLC27A2；603247）和VLCSH2都可以激活胆酸前体THCA，使其随后转化为胆酸盐，但VLCS不使用任何C24胆汁酸作为底物。基于这些观察结果以及原位杂交、拓扑定向和抑制研究的结果，作者提出 VLCSH2 的主要功能是 C24 胆汁酸的重新激活和再循环，而 VLCS 参与从头合成途径。

吉梅诺等人（2003） 发现 FATP6 介导放射性标记的油酸摄取到转染的人胚胎肾细胞中。FATP6 对棕榈酸和亚油酸的偏好高于主要肠道 LCFA 转运蛋白 FATP4（SLC27A4）。FATP6 不转运链长短于 C10 的脂肪酸。

▼ 基因结构

吉梅诺等人（2003） 确定 SLC27A6 基因包含 10 个外显子，跨度 67 kb。

沃特金斯等人（2007）确定SLC27A6基因至少含有11个外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Gimeno 等人（2003） 将 SLC27A6 基因定位到染色体 5q23。沃特金斯等人（2007） 通过基因组序列分析将 SLC27A6 基因定位到染色体 5q23.3 的正链。

吉梅诺等人（2003） 将小鼠 Slc27a6 基因定位到 18 号染色体。