磷脂酶 D1，糖基磷脂酰肌醇特异性； GPLD1

磷脂酶 D，磷脂酰肌醇聚糖特异性；PIGPLD
糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 D；GPIPLD

HGNC 批准的基因符号：GPLD1

细胞遗传学定位：6p22.3 基因组坐标（GRCh38）：6:24,423,969-24,495,287（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

许多蛋白质通过糖基磷脂酰肌醇（GPI） 锚附着在质膜上。磷脂酰肌醇聚糖（PIG） 特异性磷脂酶 D（PLD） 选择性水解肌醇磷酸键，从而释放蛋白质。斯卡伦等人（1991） 从牛肝 cDNA 文库中克隆了编码 PIGPLD 的 cDNA。推导的氨基酸序列包含 4 个内部同源区域，与整联蛋白 α 亚基的金属离子结合域相似（参见 ITGA2，192974）。牛 PIGPLD 不表现出磷脂酰胆碱特异性 PLD（602382） 活性。Tsang 等人通过 PCR 和筛选人肝脏 cDNA 文库（1992） 分离出编码 PIGPLD 的 cDNA（L11701）。该蛋白质产物含有 841 个氨基酸，包括 24 个残基的信号序列。曾等人（1992） 从人胰腺 cDNA 文库中分离出编码相关但不同的 PIGPLD 的 cDNA（L11702）。源自胰腺的 PIGPLD 含有 840 个氨基酸，包括 23 个残基的信号序列。

勒博夫等人（1998） 分离出小鼠 Gpld1 cDNA。他们报告称，预测的小鼠和人类 GPIPLD 蛋白有 74% 相同。

通过 Northern 印迹分析，Schofield 和 Rademacher（2000） 表明 5.8 kb GPLD1 转录物的表达仅限于肝脏。Southern blot分析表明GPLD1是一个单拷贝基因。

▼ 基因结构

Schofield 和 Rademacher（2000） 确定 GPLD1 基因包含 25 个外显子，跨度至少 80 kb。

▼ 基因功能

霍洛维茨等人（2020） 发现，给予运动的老年小鼠血浆中的循环血液因子，会将运动对成年神经发生和认知的影响转移到久坐的老年小鼠身上。Gpld1（一种来自肝脏的 GPI 降解酶）的血浆浓度在运动后增加，并与老年小鼠认知功能的改善相关，而活跃、健康的老年人血液中 Gpld1 的浓度也增加。增加老年小鼠中 Gpld1 的全身浓度可通过改变 GPI 锚定底物裂解下游的信号级联来改善与年龄相关的再生和认知障碍。霍洛维茨等人（2020） 的结论是，他们确定了一条肝-脑轴，血液因子可以通过该轴传递老年运动的益处。

▼ 测绘

通过对种间回交的分析，LeBoeuf 等人（1998） 将小鼠 Gpld1 基因定位到 13 号染色体。Schofield 和 Rademacher（2000） 使用 FISH 将 GPLD1 基因定位到 6p22.1。