连环蛋白，δ-1； CTNND1
连环蛋白，δ；CTNND
钙粘蛋白相关 SRC 底物；CAS
p120（CTN）
HGNC 批准的基因符号：CTNND1
细胞遗传学位置：11q12.1 基因组坐标（GRCh38）：11:57,761,802-57,819,540（来自 NCBI）
▼ 说明
连环蛋白被发现是与跨膜钙粘蛋白（参见 601120）的细胞质结构域相连的蛋白质（“catena”在拉丁语中意为“链”）。δ-连环蛋白，也称为 CAS、p120（cas） 或 p120（ctn），是一种酪氨酸激酶底物，参与配体诱导的受体信号传导，通过 EGF 受体（131550）、PDGF 受体（PDGFR；参见 173490） 和CSF1 受体（164770） 以及 SRC（190090） 的细胞转化。δ-连环蛋白是多蛋白细胞-细胞粘附复合物的主要成分，含有 E-钙粘蛋白（192090）、α-连环蛋白（116805）、β-连环蛋白（116806） 和 γ-连环蛋白，也称为斑球蛋白（173325）（摘要Keirsebilck 等人，1998）。
▼ 克隆与表达
雷诺兹等人（1992） 分离出小鼠 p120（ctn） cDNA。与β-连环蛋白和斑珠蛋白一样，预测的蛋白质包含最初在果蝇“犰狳”蛋白质中发现的重复副本。
凯尔瑟比尔克等人（1998） 鉴定了人类 p120（ctn） 同种型，他们将其指定为 1 至 4，这些同种型是通过交替使用起始密码子和其他同种型而产生的，这些同种型因 3 个外显子的选择性剪接而不同，他们将其命名为 A、B 和 C。最长的异构体是 1ABC 型，包含 968 个氨基酸。同工型 1A 含有 933 个氨基酸，与小鼠 p120（ctn） 97% 相同。人类 p120（ctn） 包含多达 10 个犰狳重复序列。凯尔瑟比尔克等人（1998） 使用 RT-PCR 证明了各种亚型的组织特异性和细胞系特异性表达。
Nagase 等人孤立地（1997） 在编码大于 100 kD 的蛋白质的大脑 cDNA 筛选中鉴定出 KIAA0384，一种编码亚型 1AC 的人类 p120（ctn） cDNA。RT-PCR 检测到除骨骼肌外所有检查组织中的表达。在胎盘、肺、肝脏和肾脏中检测到最高表达，其次是卵巢和小肠。
▼ 基因结构
凯尔瑟比尔克等人（1998） 确定人类 p120（ctn） 基因包含 21 个外显子，可能编码多达 32 个蛋白质异构体作为选择性剪接的产物。
▼ 测绘
通过荧光原位杂交，Reynolds 等人（1996） 确定人类基因（符号为 CTNND）位于紧邻带 11q11 中着丝粒的位置。通过种间回交分析，他们将象征为 Catns 的小鼠基因分配到小鼠 2 号染色体的中部。通过辐射杂交分析，Nagase 等人。Bonne 等人（1997） 证实 p120 基因定位于人类 11 号染色体。通过荧光原位杂交和体细胞杂交定位组的分析，Bonne 等人（1998） 将 CTNND1 基因定位到染色体 11q11。
▼ 基因功能
狄龙等人（1998） 报道称，在所研究的大约 10% 的浸润性导管乳腺癌中观察到 p120（ctn） 表达完全丧失。
维尔登堡等人（2006） 发现，小干扰 RNA 消耗 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的 p120-连环蛋白会导致 Rho（RHOA; 165390） 的组成型激活、细胞转化、接触抑制丧失以及在无血清的情况下生长。此外，参与肌节蛋白细胞骨架重塑的 Pdgfr 和整合素（参见 135630）信号通路选择性受损。维尔登堡等人（2006） 将这些效应追溯到 p120-catenin 和 Arhgap5（602680） 在连接 Rac（RAC1; 602048） 激活与 Rho 抑制的途径中的必然作用。他们得出结论，p120-连环蛋白和 ARHGAP5 使用 Rho GTPases 介导多种受体之间的串扰，以协调钙粘蛋白功能与指导细胞粘附、运动和增殖的其他活动。
▼ 分子遗传学
Ghoumid 等人在来自 3 个不相关家庭的 4 名患有眼睑唇齿综合征（BCDS2; 617681） 的患者中（2017） 鉴定了 CTNND1 基因（601045.0001-601045.0003） 中 3 个不同截短突变的杂合性。
▼ 动物模型
Perez-Moreno 等人在小鼠表皮中使用 p120（ctn） 的条件靶向（2006） 发现 p120 缺失的新生儿表皮表现出细胞间粘附连接成分减少，但屏障功能或细胞间粘附没有明显破坏。随着小鼠年龄的增长，它们表现出表皮发育不全和慢性炎症，其典型特征是毛发退化和体脂减少。皮肤移植和抗炎药物的使用表明，这些特征并不是由于连接钙粘蛋白和连环蛋白的减少所致，而是由于 NF-κ-B（参见 164011）激活所致。在体内和体外，p120 缺失的表皮细胞都会激活 NF-kappa-B，引发一系列促炎性 NF-kappa-B 靶标。p120 缺失的角质形成细胞中 NF-kappa-B 的激活伴随着 Rho GTPase 活性的变化，该变化似乎位于 NF-kappa-B 激活的上游和 p120 丢失的下游。
▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：
.0001 眼睑唇齿颌综合症 2
CTNND1，ARG700TER
Ghoumid 等人在一对患有眼睑颌齿综合征（BCDS2; 617681） 的母子中（2017） 鉴定了 CTNND1 基因外显子 14 中 c.2098C-T 转换（c.2098C-T, NM_001085458.1） 的杂合性，导致 arg700 到 ter（R700X） 的取代，预计会影响同种型1、2 和 3。
.0002 眼睑唇齿颌综合症 2
CTNND1，GLN365TER
Ghoumid 等人在一名患有眼睑唇齿综合征（BCDS2; 617681） 的男性患者中（2017） 鉴定了 CTNND1 基因外显子 7 中从头 c.1093C-T 转变（c.1093C-T, NM_001085458.1） 的杂合性，导致 gln365 到 ter（Q365X） 的取代，预计会影响亚型 1、2 和 3。在他未受影响的父母中均未发现该突变。
.0003 眼睑唇齿颌综合症 2
CTNND1、1-BP DEL、NT606
Ghoumid 等人在一名患有眼睑唇齿综合征（BCDS2; 617681） 的男性患者中（2017） 鉴定了 CTNND1 基因外显子 6 中 1 bp 缺失（c.606del, NM_001085458.1） 的杂合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Pro203LeufsTer25）。该突变也存在于他未受影响的母亲身上，表明外显不完全。
