卵泡发生特异性 bHLH 转录因子； FILA

种系α因子，小鼠，同系物

HGNC 批准的基因符号：FIGLA

细胞遗传学定位：2p13.3 基因组坐标（GRCh38）：2:70,777,310-70,790,643（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

正常卵泡发生需要小鼠碱性螺旋-环-螺旋转录因子Figla。Huntriss 等人通过使用小鼠 Figla 作为探针搜索序列数据库（2002）鉴定出人类FigLA。预测的 Figla 蛋白含有 186 个氨基酸，与小鼠 Figla 具有 68% 的同一性，与推定的青鳉同源物具有 25% 的同一性。Figla 的基本螺旋-环-螺旋区域与小鼠 Figla 和青鳉 Figla 的螺旋-环-螺旋区域分别具有 96% 和 57% 的一致性。RT-PCR显示FIGLA在所有卵泡阶段和成熟卵母细胞中表达，在植入前胚胎中表达频率较低。多个组织样本的 RT-PCR 仅在原始卵泡中检测到 FigLA 表达。

▼ 基因结构

亨特里斯等人（2002）确定FIGLA基因包含4个外显子，跨度为13.3 kb。

▼ 测绘

Huntriss 等人使用基因组序列分析（2002）将 FigLA 基因定位到染色体 2p12。

▼ 分子遗传学

卵巢早衰 6，常染色体显性遗传

赵等人（2008）分析了 100 名患有卵巢早衰的中国女性的 FigLA 基因（参见 POF6, 612310），并在 2 名患者中分别发现了 22 bp 缺失（608697.0001）和 3 bp 框内缺失（608697.0002），在 304 名女性对照中未发现。

卵巢早衰 6，常染色体隐性遗传

Chen 等人发现 2 名患有卵巢早衰并伴有原发性闭经的中国姐妹（2018）鉴定了 FigLA 基因（608697.0003）起始密码子中 c.2T-C 突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在公共变异数据库中未发现。作者指出，先前报道的具有FigLA杂合突变的患者患有继发性闭经，并表明FIGLA单倍体不足可能导致比纯合突变更轻微的POF。

在 2 名患有 POF6 并伴有原发性闭经的中国姐妹中，Yuan 等人（2019）鉴定了 FigLA 基因中 c.2T-C 突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在 382 名无关的中国对照者或另外 39 名 POF 患者中未发现。作者指出，先证者的杂合母亲并未受到 FigLA 单倍体不足的影响。

▼ 动物模型

胡等人（2010）发现小鼠 Figla 的敲低导致卵巢中睾丸特异性基因的表达。经过改造，在睾丸中表达 Figla 的转基因雄性小鼠在出生时表现正常，生长到成年，并且最初具有生育能力。然而，它们在 5 个月大时出现不育，睾丸尺寸缩小，精子结构和活性异常，生精小管空泡化增加，减数分裂 I 停滞，睾丸特异性基因逐渐受到抑制。胡等人（2010）得出结论，卵巢中的FigLA表达参与激活卵子发生所需的基因并抑制精子发生所需的基因。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 卵巢早衰 6，常染色体显性遗传
Figla，22-BP DEL，NT15

在一名患有卵巢早衰（POF6；612310）的 36 岁中国女性（先证者 S13）中，Zhao 等人（2008）鉴定了 FigLA 基因外显子 1 中 22 bp 缺失的杂合性，导致移码和蛋白质过早终止，导致有效的单倍体不足。这种突变遗传自她的父亲，她的父亲没有明显的体细胞异常。她的母亲和女儿没有携带该突变，也没有生殖或月经功能障碍。在 304 名月经周期规律且无不孕史的女性对照中未发现该突变。

.0002 卵巢早衰 6，常染色体显性遗传
Figla，3-BP DEL，419ACA

在一名患有卵巢早衰（POF6；612310）的 29 岁中国女性（先证者 S69）中，Zhao 等人（2008）鉴定了 FigLA 基因外显子 3 中 3 bp 缺失的杂合性，导致 asp140（140delN）丢失。在 304 名月经周期规律且无不孕史的女性对照中未发现该突变。酵母 2-杂交测定表明 140delN 破坏了 FigLA 与 TCF3（147141）螺旋-环-螺旋结构域的结合。

.0003 卵巢早衰 6，常染色体隐性
遗传Figla，MET1THR

Chen 等人对 2 名患有卵巢早衰并伴有原发性闭经的中国姐妹（POF6; 612310）进行了研究（2018）鉴定了 FigLA 基因外显子 1 中 c.2T-C 转换（c.2T-C, NM_001004311）的纯合性，预计会导致起始密码子丢失，从而改变开放解读码组。他们的表亲父母是杂合突变，在 ExAC、gnomAD、1000 基因组计划或 dbSNP 数据库中未发现该突变。

在 2 名患有 POF6 并伴有原发性闭经的中国姐妹中，Yuan 等人（2019）鉴定了 FigLA 基因中 c.2T-C 突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在 382 名无关的中国对照者或另外 39 名 POF 患者中未发现。HEK293T细胞的功能分析表明，突变体的转录水平与野生型相似，但没有从突变体编码序列合成全长蛋白质。