溶质载体家族 23（核碱基转运蛋白），成员 2； SLC23A2

钠依赖性维生素 C 转运蛋白 2；SVCT2
卵黄囊渗透酶样分子 2；YSPL2
KIAA0238

HGNC 批准的基因符号：SLC23A2

细胞遗传学定位：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:4,852,358-5,010,313（来自 NCBI）

▼ 说明

维生素 C 吸收到体内及其分布到器官需要钠偶联维生素 C 转运蛋白 SVCT1（603790）和 SVCT2。SVCT1主要局限于参与大量转移的上皮表面，例如肠道和肾脏的上皮表面，并通过饮食吸收和肾脏重吸收参与维持全身稳态。SVCT2 似乎负责维生素 C 的组织特异性吸收。SVCT2 表达广泛，发生在神经元、内分泌系统、骨骼和其他组织中，从而保护代谢活跃的组织免受氧化应激（Hediger，2002 年和 Savini 等人， 2008）。

▼ 克隆与表达

在研究 L-抗坏血酸转运在调节维生素 C 的供应和代谢中的重要性时，Tsukaguchi 等人（1999）从大鼠脑 cDNA 文库中分离出一个 6.5 kb 的 cDNA，编码 592 个氨基酸的蛋白质 SVCT2。该蛋白与大鼠 SVCT1 具有 65% 的氨基酸同一性。SVCT2 在大脑、眼睛和其他器官的大量代谢活跃细胞和特殊组织中表达。SVCT2 具有 12 个跨膜结构域、2 个可能的 N-糖基化位点和多个潜在的磷酸化位点。

作为对应于相对较长和接近全长转录本的人类 cDNA 克隆测序项目的一部分，Nagase 等人（1996）克隆了 KIAA0238，这是一个 5,608 bp 的 cDNA，编码 330 个氨基酸的蛋白质。冢口等人（1999）确定大鼠 SVCT2 与 KIAA0238 具有 84% 的氨基酸同一性，并指出 KIAA0238 可能代表 SVCT2 的人类同源物。

Faaland 等人通过搜索与构巢曲霉嘌呤转运蛋白相似的序列，然后搜索人肾 cDNA 文库的 5-prime RACE（1998）克隆了SLC23A2，他们将其称为YSPL2。推导的 650 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 70 kD。它具有 12 个跨膜结构域、2 个与黄嘌呤/尿嘧啶转运蛋白相似的区域、2 个潜在的 N-糖基化位点和 3 个假定的磷酸化位点。N 和C 末端预计位于细胞内。Northern 印迹分析在心脏、大脑、胎盘、肝脏、肾脏和胰腺中检测到 8 kb 转录物。EST数据库分析表明YSPL2在其他人体组织和细胞类型中表达，特别是在胎儿组织中。

Rajan 等人使用 SVCT1（SLC23A1）探测人胎盘细胞系 cDNA 文库（1999）克隆了SVCT2。Northern印迹分析检测到7.5 kb的主要转录本在脑、胎盘和肝脏中高表达，在心脏中表达较弱，但在肺或骨骼肌中不表达。胎盘表达了 4.0 kb 的额外转录本。

Lutsenko 等人通过对人胎脑 cDNA 文库进行 PCR 检测（2004）克隆了 SVCT2 的剪接变体，该变体编码缺少最后 115 个氨基酸的截短蛋白，包括细胞内结构域 5 和 6 以及结构域 4 的一部分。PCR 分析在所有检查的成人和胎儿组织中检测到了短变体。长和短SVCT2变体在转染的人胚胎肾细胞中分别表达为约80和70 kD的蛋白质。

通过 RT-PCR，Rubin 等人（2005）表明，与外显子 1a 启动子相比，几种人类细胞系优先从外显子 1b 启动子表达 SVCT2，但偏好比例差异很大。

▼ 基因功能

Rajan 等人通过测定转染的人视网膜色素上皮细胞的转运活性（1999）表明 SVCT2 特异性转运放射性标记的抗坏血酸，但没有测试任何其他维生素。转移是饱和的并且完全依赖于细胞外Na+。动力学分析表明，抗坏血酸吸收与Na+浓度之间呈S形关系，表明每转运一个抗坏血酸分子，就会共转运2个Na+离子。

Lutsenko 等人通过共转染人胚胎肾细胞（2004）表明，SVCT2 C 端截短的亚型以剂量依赖性方式抑制较长亚型的抗坏血酸转运，并且这种抑制是由于短变体和长变体之间的直接蛋白质-蛋白质相互作用所致。Lutsenko 等人通过检查人类细胞系中内源性短变异和长变异的水平（2004）发现细胞转运抗坏血酸的能力与表达的短亚型的量成反比。

▼ 基因结构

鲁宾等人（2005）鉴定了 SLC23A2 基因的替代外显子 1a 和 1b，它们相距约 8.8 kb，并具有上游启动子序列。外显子 1b 上游的启动子不含 TATA 和 CAAT，GC 含量为 73%。鲁宾等人（2005）在两个启动子区域鉴定了几个特定的转录因子结合位点，并确定翻译起始位点位于外显子 3 中。

萨维尼等人（2008）指出SLC23A2基因包含17个外显子，跨度为158.4 kb。

▼ 测绘

通过对辐射混合测绘面板的分析，Nagase 等人。Faaland 等（1996）将 SLC23A2 基因对应到人类 20 号染色体上。通过基因组序列分析，Faaland 等人（1998）将 SLC23A2 基因定位到染色体 20p13-p12。