遗传性震颤，2; ETM2

细胞遗传学定位：2p25-p22 基因组坐标（GRCh38）：2:1-41,500,000

有关特发性震颤的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 ETM1（190300）。

▼ 测绘

希金斯等人（1997） 报道了一个具有显性遗传性“纯”特发性震颤的捷克裔美国大家族中 2 号染色体上的特发性震颤基因座的连锁。它们象征着轨迹ETM；它也称为 ETM2。位于 2p25-p22 的基因座 D2S272 获得的最大 lod 得分为 5.92。专性重组事件将 ETM2 基因置于遗传位点 D2S168 和 D2S224 之间 15 cM 的候选区间内。在家庭研究中震颤的评估中，希金斯等人（1997）让受试者将手臂保持在拍打翅膀的位置（肘部部分弯曲，肩膀在水平面上外展）。通过目视检查评估震颤幅度并分为细震、中震或粗震。Higgins 等人没有提供详细数据（1997）建议家人表现出期待。希金斯等人（1998） 在另外 3 个不相关的美国家庭中发现了与 2p 相关的证据。所有 4 个美国家族的多点连锁分析表明，D2S2150 和 D2S220 位点之间的最小关键区域为 2.18 cM。他们还排除了与 3 号染色体上的 ETM1 位点的连锁。发病年龄为 32 岁 +/- 18（SD）。新家庭的期望并没有得到很好的证实。

希金斯等人（2003） 指出 ETM2 基因对应到 2p24.1。他们在 ETM2 间隔的物理图谱上未发生重组的区域中鉴定出了 3 个未报告的二核苷酸多态性位点。由其中 2 个位点形成的单倍型在 45 个白人病例中出现的频率为 29%，在 35 个白人新生儿的样本中出现频率为 9%（P 小于 0.0001）。在 35 名 60 岁以上无震颤的正常个体中未发现该单倍型（P = 0.0063）。这项研究提供的证据表明，染色体 2p24.1 上的祖先单倍型与具有特发性震颤疾病家族史的个体的表型分离。

Higgins 等人使用 BAC 克隆分析（2004） 构建了染色体 2p24.3-p24.2 上 ETM2 区域的综合物理图谱。

▼ 分子遗传学

尽管希金斯等人。Deng 等人（2005） 报道了原发性震颤与 HS1BP3 基因替换之间的关联（609359）（2005） 分别在 222 名和 285 名受影响的患者中发现相同的替代与原发性震颤或帕金森病（168600） 之间没有关联。此外，132 名对照个体中的 12 名（9.1%）存在替换等位基因，表明它是一种多态性。