抑制素2； PHB2

雌激素受体活性的抑制物；REA

HGNC 批准的基因符号：PHB2

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,965,327-6,970,753（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

使用显性失活雌激素受体（ER）-α（ESR1; 133430） 突变体的 C 端 EF 结构域作为乳腺癌细胞系 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵，然后进行 EST 数据库分析，Montano等人（1999） 克隆了 PHB2，他们将其称为 REA。推导的 299 个氨基酸蛋白包含 4 个潜在的磷酸化位点、一个核受体相互作用框和一个核定位基序。

▼ 基因功能

蒙塔诺等人（1999） 表明 REA 增强了中国仓鼠卵巢细胞中显性失活 ER-α 突变体和抗雌激素作为 ER-α 活性抑制剂的效力。当与野生型 ER-α 或 ER-β（ESR2；601663）共表达时，REA 以剂量依赖性方式抑制报告基因的激活。在没有配体 ER 的情况下，REA 对报告基因活性没有影响，并且对其他激素受体的转录活性也没有影响。突变分析表明，REA 的阻遏活性需要一个 N 末端结构域和一个中心结构域。在体外 Pull-down 测定中，REA 与 ER-α 直接相互作用。REA 不会干扰 ER-α 与雌激素反应元件 DNA 结合的能力，但它与共激活因子 SRC1（NCOA1；602691）竞争对 ER-α 转录活性的调节。

Da Cruz 等人通过凝胶过滤、质谱、免疫共沉淀和蛋白质印迹分析 HeLa 细胞（2008） 表明，抑制素 1（PHB；176705） 和抑制素 2 在 250 kD 的复合物中与 SLP2（STOML2；608292） 相互作用。通过 RNA 干扰敲低 HeLa 细胞或小鼠胚胎成纤维细胞中的 SLP2，导致抑制素和其他线粒体蛋白的蛋白水解增加。

Christie 等人使用免疫共沉淀分析（2011）证实SLP2与PHB1和PHB2相互作用。SLP2 含量升高会增加 PHB1 与线粒体膜的关联。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 PHB2 序列（GenBank AF150962） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PHB2 基因对应到染色体 12p13.31。

▼ 动物模型

穆西等人（2006） 报道小鼠中 Rea 缺失会导致胚胎死亡。他们发现，与野生型小鼠相比，处女Rea+/-小鼠表现出更快的乳腺导管伸长，而Rea+/-小鼠在怀孕期间表现出小叶肺泡发育增加，并在断奶后延迟乳腺复旧。Rea +/- 小鼠的这些表型与细胞增殖和 ER 转录活性显着增加相关。Rea 在自然条件下以及卵巢切除术后和雌激素替代后抑制小鼠乳腺中的 ER 转录活性。

Merkwirth 等人使用条件基因靶向（2008） 将小鼠 Phb2 的表达限制在线粒体中，并确定了类似动力蛋白（参见 602377） 的 GTPase Opa1（605290） 的加工，这是线粒体融合机制的重要组成部分，是由抑制素控制的中央细胞过程。Phb2 的缺失导致 Opa1 长亚型的选择性丢失，导致嵴形态发生异常、细胞增殖受损和细胞凋亡抵抗。Phb2 缺陷细胞中长 Opa1 亚型的表达抑制了这些缺陷，将受损的 Opa1 加工确定为缺乏抑制素时的主要细胞缺陷。默克维尔斯等人（2008） 得出结论，抑制素对于线粒体嵴的形成至关重要，并表明细胞增殖与线粒体形态发生有关。