CAMP 反应元件结合蛋白 3-L样 2； CREB3L2

BBF2H7

本条目中代表的其他实体：
CREB3L2/FUS 融合基因，包括在内

HGNC 批准的基因符号：CREB3L2

细胞遗传学位置：7q33 基因组坐标（GRCh38）：7:137,874,979-138,002,086（来自 NCBI）

▼ 说明

CREB3L2 是旧星形胶质细胞特异性诱导物质（OASIS） DNA 结合和碱性亮氨酸拉链二聚化（bZIP） 转录因子家族的成员，该家族包括 CREB3（606443） 和 CREB4（607138）。

▼ 克隆与表达

在描述低度纤维粘液样肉瘤中的 7;16 染色体易位时，Storlazzi 等人（2003）鉴定了一个嵌合基因，其3-prime成分是CREB3L2。作者结合使用分子技术和计算机技术来克隆 CREB3L2 基因。斯托拉齐等人（2003）确定CREB3L2开放解读码组长1560bp，编码519个氨基酸的多肽，预计分子量为57kD。

▼ 基因结构

斯托拉齐等人（2003） 确定 CREB3L2 基因跨度超过 120 kb，由 12 个外显子组成。

▼ 基因功能

oasis bZIP 转录因子家族的成员（CREB3L2 就是其中之一）可以彼此二聚化，但不能与属于其他 bZIP 家族的转录因子形成二聚化。此外，这些蛋白质结合 CRE DNA 序列，通过 B框 和 ATF6（605537） 元件激活转录，并在 N 末端部分包含转录激活结构域（Panagopoulos 等，2004）。通过序列分析，Storlazzi 等人（2003） 确定 CREB3L2 残基 291 至 356 构成了在其他 OASIS 转录因子家族成员中发现的共有 bZIP 结构域。保守的亮氨酸拉链基序从残基 321 延伸至 359，α-螺旋跨膜结构域从残基 376 延伸至 397。RT-PCR 分析表明 CREB3L2 在大多数检查组织中表达，其中在成人胎盘、肺、脾、和肠道，在心脏、脑、骨骼肌、胸腺、结肠和白细胞中表达最弱。

▼ 测绘

斯托拉齐等人（2003） 鉴定出染色体 7q33 上的 CREB3L2 基因是其在（7;16）（q33;p11） 染色体易位中与 FUS 基因（137070） 融合的结果。

▼ 分子遗传学

低度恶性纤维粘液样肉瘤（LGFMS）是纤维肉瘤的一种变体。Storlazzi 等人在 2 例符合 LGFMS 形态学标准的软组织肉瘤病例中（2003） 鉴定了 FUS（137070）/CREB3L2 嵌合体，该嵌合体是由染色体带 7q33-q34（CREB3L2） 和 16p11（FUS） 之间的易位引起的。先前曾在其他 5 例 LGFMS 病例中报道过具有相同或相似断点的 t（7;16）（q34;p11） 易位（Bejarano 等人，2000 年；Reid 等人，2003 年）。为了描绘可能含有 FUS/CREB3L2 融合基因的肿瘤谱，Panagopoulos 等人（2004） 选择了 45 例低级别梭形细胞肉瘤进行研究。这些肿瘤最初都没有被诊断为 LGFMS。还分析了其他 14 个肿瘤：2 个良性软组织肿瘤、9 个具有多余环染色体或 7q3 重排的高级肉瘤，以及 3 个在基因分析之前诊断为 LGFMS 的肿瘤。在研究的 59 个肿瘤中，12 个为 FUS/CREB3L2 阳性，所有肿瘤均在组织病理学复查时诊断为 LGFMS，包括经典亚型和巨大胶原玫瑰花结亚型。融合转录本中的断点始终位于 FUS 的外显子 6 或 7 以及 CREB3L2 的外显子 5。在FUS/CREB3L2嵌合体中，CREB3L2的bZIP编码域受到FUS启动子的控制，这反过来可能导致通常由CREB3L2控制的基因失调。