磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸酯依赖性 RAC 交换剂 1; PREX1

KIAA1415

HGNC 批准的基因符号：PREX1

细胞遗传学位置：20q13.13 基因组坐标（GRCh38）：20:48,624,252-48,888,185（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

韦尔奇等人（2002） 从中性粒细胞胞质中纯化了 RAC（602048） 的磷脂酰肌醇（3,4,5） 三磷酸（PtdIns（3,4,5）P3） 敏感激活剂。他们从随机引发的 U937 细胞和脾 cDNA 文库中克隆了这种丰富的 185 kD 鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），并将其称为 PREX1。预测的 1,659 个氨基酸的 PREX1 蛋白具有 RHO 家族 GEF 典型的串联 DH/PH 结构域（例如 ARHGEF1；601855）、2 个 DEP 和 2 个 PDZ 结构域，并且其 C 端半部分与肌醇多磷酸 4-磷酸酶显着相似（600916）。Northern印迹分析检测到6kb主要转录本和稍小的次要转录本主要在外周血白细胞和大脑中表达，在脾脏和淋巴结中表达较低，在大多数其他组织中表达较弱。

▼ 基因功能

韦尔奇等人（2002）表明重组PREX1酶具有RAC-GEF活性，该活性在体外和体内均被PtdIns（3,4,5）P3和G-β-γ（参见139320）直接、显着且协同地激活。PREX1 反义寡核苷酸减少中性粒细胞样细胞系中内源性 PREX1 表达和 C5a（参见 113995）刺激的活性氧形成。作者得出结论，PREX1 是 PtdIns（3,4,5）P3 和 G 信号通路中的重合检测器，特别适合在中性粒细胞中异三聚体 G 蛋白下游发挥作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，韦尔奇等人（2002） 确定 PREX1 基因包含 41 个外显子，跨度超过 300 kb。

▼ 动物模型

唐纳德等人（2008） 发现，虽然 Prex1 在小鼠小脑中表达，但 Prex1 -/- 小鼠没有表现出浦肯野细胞结构或运动行为的明显损害。Prex1/Prex2（612139） 双敲除小鼠以预期的孟德尔频率获得，但它们存在共济失调，基本运动活动减少，姿势和步态异常，年轻时运动协调受损。唐纳德等人（2008） 得出结论，PREX1 和 PREX2 是浦肯野细胞形态和小脑功能的调节因子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，韦尔奇等人（2002） 将 PREX1 基因定位到染色体 20q13.13。