膜联蛋白 A2； ANXA2

膜联蛋白二；ANX2
膜联蛋白 II、重链脂
皮质素 II；LPC2；LIP2

本条目中出现的其他实体：
膜联蛋白 II PSEUDOGNE 1（已包含）；ANX2P1，包含
ANX2P2，包含
ANX2P3，包含

HGNC 批准的基因符号：ANXA2

细胞遗传学位置：15q22.2 基因组坐标（GRCh38）：15:60,347,151-60,397,986（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

黄等人（1986）从胎盘中纯化了 2 种磷脂酶 A2（603603）抑制剂 ANXA1（151690）和 ANXA2，他们分别将其称为脂皮质素 I 和 II。蛋白质印迹分析在胎盘以及所有测试的人类和哺乳动物细胞系中检测到表观分子量为 35 kD 的 ANXA2。在上皮细胞系中发现最高表达。通过使用基于胰蛋白酶片段的核苷酸探针筛选胎盘和单核细胞系 cDNA 文库，Huang 等人（1986）克隆了ANXA2。ANXA2 和 ANXA1 具有约 50% 的氨基酸同源性，其中中心区域同源性最高，这在 ANXA1 中对于磷脂酶 A2 抑制活性很重要。两种蛋白质的一级结构均由单个单元的 4 个重复组成，包含 N 端酪氨酸磷酸化位点，并且缺乏信号序列。

膜联蛋白 II 是由 SRC 癌基因（190090）编码的酪氨酸激酶的主要细胞底物，属于 Ca（2+）依赖性磷脂和膜结合蛋白的膜联蛋白家族。Takahashi 等人通过筛选从长期骨髓培养中形成的高度纯化的人破骨细胞样多核细胞（MNC）生成的 cDNA 表达文库，（1994）鉴定了一个刺激 MNC 形成的候选克隆。序列分析显示该cDNA编码膜联蛋白II。进一步的研究结果表明，ANX2 是一种自分泌因子，可以增强破骨细胞的形成和骨吸收，这是该分子以前未知的功能。

▼ 基因功能

顶端表面和管腔的形成是上皮器官发育的基本步骤。马丁-贝尔蒙特等人（2007）表明，Pten（601728）在上皮形态发生过程中定位于顶端质膜，在 3 维 Madin 的囊肿发育过程中介导磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PtdIns（4,5）P2）在该域的富集。达比犬肾细胞系统。基底外侧表面的异位 PtdIns（4,5）P2 导致顶端蛋白重新定位到基底外侧表面。Anx2 结合 PtdIns（4,5）P2 并被募集到顶端表面。Anx2 结合 Cdc42（116952）并将其募集到顶端表面，而 Cdc42 又将 Par6（607484）/非典型蛋白激酶 C（aPKC；参见 176982）复合物募集到顶端表面。Pten、Anx2、Cdc42 或 aPKC 功能丧失会阻止根尖表面和管腔的正常发育。马丁-贝尔蒙特等人（2007）得出结论，PTEN、PtdIns（4,5）P2、ANX2、CDC42 和 aPKC 控制顶端质膜和管腔形成。

ANXA2 是 p11（S100A10；114085）的结合伴侣。Oh 等人使用小鼠和小鼠细胞和构建体（2013）发现 Anxa2 和 p11 彼此稳定并与染色质重塑因子 Smarca3 形成三元复合物（HLTF; 603257）。晶体结构的测定表明，Anxa2 和 p11 形成对称二聚体，结合 2 个以头对头排列的 Smarca3 肽。Smarca3 与 Anxa2 和 p11 的元件相互作用。复合物中包含 Smarca3 会诱导 Anxa2-p11 发生构象变化，并遵循诱导拟合模型。Smarca3 结合 DNA 中的 B框元件，Anxa2-p11 的包含增加了 Smarca3 与固定 B框元件的结合。小鼠 N2A 神经母细胞瘤细胞中的报告基因检测显示 Anxa2-p11 增强了 Smarca3 的转录激活。在细胞中，Smarca3 与 Anxa2-p11 的相互作用将 Smarca3 锚定到核基质上。Oh 等人使用基因敲除小鼠（2013）表明海马 p11 和 Smarca3 是对抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂的行为反应所必需的。

▼ 基因结构

斯帕诺等人（1990）分离并表征了编码脂皮质素 II（LIP2）的基因和 3 个假基因的人类基因组克隆。LIP2 基因至少 40 kb 长，由 13 个外显子组成。3个LIP2假基因显示出反座子的典型特征。

▼ 测绘

斯帕诺等人（1990）报道了实验，连同 Huebner 等人发表的数据。Richard 等人（1988）得出结论，LIP2 基因位于 15 号染色体上（1994）提出了人类 15 号染色体的物理、表达和遗传图谱的整合。他们将 ANXA2 基因放置在 IV 区，即 15q21-q22，从而证实了之前的定位。

假基因

Huebner 等人通过在体细胞杂交分析和原位杂交中使用 cDNA（1987, 1988）将 LPC2A（LIP2P1）基因座对应到 4q21-q31。斯帕诺等人（1990）将 3 个 LIP2 假基因对应到 4 号染色体（ANX2P1）、9 号染色体（ANX2P2）和 10 号染色体（ANX2P3）。LIP1 基因（151690）和 LIP 假基因在 9 号染色体上的共存被认为是偶然的。

Huebner 等人通过体细胞杂交分析和原位染色体杂交中的脂皮质素 cDNA（1987, 1988）将 LPC2B（ANX2P2）对应到 9 号染色体。因此，LPC1 和 LPC2B 是同线的。LPC2B 位于 ABL（189980）附近。Calpactin I 是脂皮质素 II 的同义词。

休布纳等人（1987, 1988）将 LPC2C（ANX2P3）基因定位到 10q21-q22。

▼ 动物模型

凌等人（2004）培育出 Anxa2 缺失小鼠，其在微血管系统中显示出纤维蛋白沉积，并且损伤引起的动脉血栓清除不完全。空白小鼠表现出含纤维蛋白的血浆凝块的正常溶解，但内皮细胞表面组织纤溶酶原激活剂（tPA；173370）依赖性纤溶酶的生成明显缺陷。体外 Anxa2 缺失的内皮细胞通过纤维蛋白和胶原蛋白晶格的定向迁移也减少，tPA 结合所需的模拟 ANXA2 序列的肽可阻断野生型小鼠基质胶植入物的内皮细胞侵袭。此外，Anxa2缺失小鼠的成纤维细胞生长因子（见131220）刺激的角膜和氧启动的新生儿视网膜的新血管形成显着减少。Anxa2 缺陷型主动脉环外植体的毛细血管萌芽显着减少，这与金属蛋白酶-9（MMP9; 120361）和-13（MMP13; 600108）激活的严重受损有关。凌等人（2004）得出结论，ANXA2 是细胞表面纤溶酶生成的调节剂，受损的内皮细胞纤溶活性构成有效新血管生成的障碍。