NADH-辅酶q10氧化还原酶 1 β 亚复合物，6； NDUFB6

复合体 I，线粒体呼吸链，B17 亚基；B17

HGNC 批准的基因符号：NDUFB6

细胞遗传学位置：9p21.1 基因组坐标（GRCh38）：9:32,553,001-32,573,159（来自 NCBI）

▼ 说明

复合物 I（NADH：辅酶q10氧化还原酶）是线粒体呼吸链的第一个多亚基酶复合物，具有约 43 个亚基，总分子质量为 970 kD。其中，7 个亚基由线粒体基因组编码（ND1-6、ND4L）。其余亚基由核基因组编码（Smeitink 等，1998）

▼ 克隆与表达

斯梅廷克等人（1998） 提供了 15 个已知核亚基的表格，并报告了另一个亚基 B17 的克隆。B17 cDNA 编码 128 个氨基酸的蛋白质，计算相对质量为 15.5 kD。其 cDNA 和氨基酸水平与牛对应物的同源性分别为 82.7% 和 78.1%。多组织斑点印迹显示 B17 mRNA 普遍表达，在以高能量需求而闻名的组织中表达相对较高。其中，肾脏表达量最高。对该亚基的突变分析显示，在培养的皮肤成纤维细胞中，20 名患有孤立性酶复合物 I 缺陷的患者中没有突变或多态性。

Smeitink 和 van den Heuvel（1999） 回顾了有关人类核编码复合物 I 亚基的可用分子数据。

▼ 测绘

Smeitink 等人通过使用人类 B17 亚基的 cDNA 序列搜索 GenBank STS 数据库（1998） 将 NDUFB6 基因（GenBank G30177） 对应到 2 号染色体。然而，通过辐射杂交分析，Emahazion 等人（1998） 将 NDUFB6 基因对应到 9p13.2。

▼ 分子遗传学

NDUFB6 属于 OXPHOS 基因组之一，显示与健康对照受试者相比，2 型糖尿病患者（125853） 的肌肉显着减少（Mootha 等人，2003 年；参见 604517）。在一项针对患有和不患有 2 型糖尿病的年轻和老年双胞胎的研究中，Ling 等人（2007）发现骨骼肌中NDUFB6的表达随着年龄的增长而减少。NDUFB6 启动子区（rs629566） 中的 -544A-G 多态性可能产生 DNA 甲基化位点，与肌肉 NDUFB6 表达随年龄的下降相关。在携带 G/G 基因型的老年人而非年轻受试者的启动子中发现 DNA 甲基化增加。DNA 甲基化程度与肌肉 NDUFB6 表达呈负相关，而肌肉 NDUFB6 表达又与胰岛素敏感性相关。凌等人（2007） 表明遗传和表观遗传因素可能相互作用，增加年龄依赖性的胰岛素抵抗易感性。