无翼型 MMTV 集成站点家族，成员 9B； WNT9B

无翼型 MMTV 集成站点家族，成员 15；WNT15

HGNC 批准的基因符号：WNT9B

细胞遗传学位置：17q21.32 基因组坐标（GRCh38）：17:46,833,189-46,886,738（来自 NCBI）

▼ 说明

WNT 家族的成员，例如 WNT9B，是结构相关的基因，编码富含半胱氨酸的分泌糖蛋白，充当细胞外信号因子。所有哺乳动物 WNT 蛋白均含有大约 350 至 400 个氨基酸，并具有 N 端分泌信号肽，后跟一个低序列保守性的短结构域和一个包含 22 个半胱氨酸的大保守结构域，其相对间距在大多数情况下是完全保守的WNT 蛋白。WNT 基因涉及多种生物过程，包括早期胚胎中的细胞命运决定和模式以及某些成年哺乳动物组织中的细胞生长和/或分化（Bergstein 等，1997）。

▼ 克隆与表达

Bergstein 等人通过使用简并引物的 PCR 进行（1997） 在人类中分离出 WNT 家族的 2 个新成员，WNT14（WNT9A; 602863） 和 WNT15。WNT15 与鸡 Wnt14 的氨基酸同一性为 53%，与人 WNT14 的氨基酸同一性为 54%，与鲨鱼 Wnt9 的氨基酸同一性为 65%。伯格斯坦等人（1997） 报道称，基于不寻常的半胱氨酸间隔模式和氨基酸序列比较，WNT14 和 WNT15 与果蝇 Wnt4（603490） 和盲鳗 Wnt9 的关系比与 WNT 家族其他成员的关系更密切，并且可能具有共同的祖先。

钱等人（2003）克隆小鼠Wnt9b。推导的 359 个氨基酸的蛋白质与 331 个氨基酸的人 WNT9B 蛋白质具有显着的同一性，并且两种蛋白质都包含 Wnt 蛋白质中保守的所有 23 个半胱氨酸。成年小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到肾脏中表达最高，肝脏、大脑、雄性包皮腺和雌性乳腺中表达较低。在检查的其他成体组织中未检测到表达。16.5天小鼠胚胎的原位杂交在发育过程中通常经历上皮间质诱导的器官或组织中检测到了Wnt9b，包括触须毛囊、肺、肾肾、发育中牙齿的釉质上皮和颌下腺上皮。在脑、脊髓、颅神经节和嗅上皮中也检测到高表达。在肠上皮、表皮和肌肉中检测到较低的表达，在心脏、肝脏和软骨中检测到很少或没有表达。

▼ 测绘

通过体细胞杂交，Bergstein 等人。Bergstein 等人（1997） 将人类 WNT15 基因对应到 17 号染色体。通过种间回交分析，他们将小鼠 Wnt15 基因对应到远端 11 号染色体。由于该区域与人类 17q 的一个片段同源，Bergstein 等人（1997） 通过 PCR 筛选含有 17q 缺失部分的人仓鼠杂交细胞系，验证了 17q 上 WNT15 的存在。他们通过辐射混合和 YAC 作图将位置精确到 WNT3（165330） 125 kb 内的 17q21。

▼ 动物模型

泌尿生殖系统的形成是由于沃尔夫管、其衍生物尿芽及其相邻间质之间的感应相互作用。这些在中肾（胚胎）和后肾（成人）肾脏以及苗勒氏管（大部分女性生殖道的原基）内建立上皮原基。卡罗尔等人（2005）发现Wnt9b在小鼠胚胎的诱导上皮细胞中表达。使用 Wnt9b -/- 小鼠，他们表明 Wnt9b 对于中肾小管和后肾小管的发育以及缪勒管的尾部延伸至关重要。Wnt9b -/- 小鼠在出生后 24 小时内死亡，并表现出不完全穿透性唇裂和腭裂、退化肾脏和缺乏生殖管。对 Wnt9b -/- 小鼠的进一步分析表明，Wnt9b 是后肾间质最早诱导反应所必需的，并且它在 Wnt4 的上游发挥作用。卡罗尔等人（2005） 得出结论，经典 WNT 信号传导是哺乳动物泌尿生殖系统组织的主要途径。

卡纳等人（2009） 发现，通过亚效型 Wnt9b 等位基因或敲除集合管柄中的 Wnt9b 来破坏小鼠肾脏中的 Wnt9b 信号，可延长出生后第 30 天的存活率。然而，这些突变小鼠表现出出生后肾囊肿的发育，几乎没有剩余正常上皮出生后第 30 天。野生型和突变型肾脏的组织学和细胞学检查表明，Wnt9b 是出生后发生的肾小管细胞定向细胞分裂和极化伸长以及调节肾小管直径所必需的。此外，Jnk2（MAPK9; 602896） 磷酸化和 GTP 结合 Rho 的水平（参见 RHOA; 165390），但 Cdc42（116952） 或 Rac（602048） 的水平在突变肾中显着降低，表明 Wnt9b 信号通过调节肾小管形态发生的非典型平面细胞极性途径。卡纳等人（2009） 得出结论，WNT9B 信号通过经典 WNT 途径诱导肾小泡形成，并通过非经典途径控制肾小管形态发生，并且平面细胞极性的缺陷，而不是细胞生长的缺陷，是 Wnt9b 突变小鼠肾脏囊肿发生的基础。