线粒体 DNA 缺失综合征 11； MTDPS11

线粒体 DNA 耗竭综合征 11（MTDPS11） 可能是由染色体 20p11 上 MGME1 基因（615076） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

线粒体 DNA 耗竭综合征 11 是一种常染色体隐性遗传线粒体疾病，其特征是在儿童或成年期发病，出现进行性眼外肌麻痹（PEO）、肌肉无力和萎缩、运动不耐受以及因肌肉无力而导致的呼吸功能不全。更多变化的特征包括脊柱畸形、消瘦和心脏异常。骨骼肌活检显示线粒体 DNA（mtDNA） 缺失和耗尽，呼吸链酶活性存在多种缺陷（Kornblum 等人总结，2013 年）。

有关常染色体隐性 mtDNA 耗竭综合征遗传异质性的讨论，请参阅 MTDPS1（603041）。

▼ 临床特征

科恩布鲁姆等人（2013） 报道了一个黎巴嫩家庭，其中 3 名兄弟姐妹从第一个十年开始患有严重的多系统线粒体疾病。最初的症状包括上睑下垂、进行性外眼肌麻痹以及弥漫性骨骼肌萎缩和无力。两名年长的同胞出现脊柱畸形、呼吸无力和窘迫，需要无创通气。这些患者从儿童后期开始，还出现胃肠道症状，如恶心、腹胀、腹泻，而且都严重消瘦。还存在面部肌肉无力，伴有鼻音、发声困难和吞咽困难。1 名女性因高促性腺激素性性腺功能减退症而出现原发性闭经，1 名男性出现肾绞痛。最年轻的也有类似的特征，但也患有扩张型心肌病，导致心力衰竭并在 25 岁时死亡。3 名同胞的脑部 MRI 均显示智力低下和小脑萎缩。第二个家庭有两个兄弟，他们的父母是意大利近亲，患有类似的疾病，但没有智力障碍。两名患者均在三十多，容易疲劳和呼吸困难。其他特征包括近端肢体无力、面部无力伴渐进性外眼肌麻痹、呼吸功能不全以及伴有肌肉萎缩的严重消瘦。两人均出现脊柱畸形，其中一人患有肾绞痛。一名受影响的德国妇女也被确认。35 岁时，她出现 PEO、运动不耐受和全身肌肉无力。这种疾病是进行性的，尤其影响呼吸肌。她还患有慢性肾功能衰竭、进行性肢带无力和心律失常。她因呼吸衰竭去世，享年 73 岁；她的身体严重憔悴。所有患者的骨骼肌活检显示散在的 COX 阴性纤维和参差不齐的红色纤维，线粒体呼吸链活性不同程度降低。肌肉活检也显示出多个 mtDNA 缺失和消耗。

▼ 遗传

Kornblum 等人报道的 MTDPS11 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kornblum 等人发现，来自 2 个不相关家庭的 5 名受影响成员患有线粒体 DNA 耗竭综合征 - 11（2013） 鉴定了 MGME1 基因中的纯合截短突变（W152X; 615076.0001）。该突变是通过外显子组测序鉴定的。在一名患有类似疾病的德国女性中发现了第二个突变（615076.0002）。来自一名截短突变患者的成纤维细胞培养物显示，在特定条件下，mtDNA 复制受到严重干扰，有复制停滞和复制中间体积累的证据。研究结果表明，线粒体 DNA 维持紊乱是这些患者多系统疾病的主要原因。