LEGUMAIN; LGMN

蛋白酶，半胱氨酸，1；PRSC1
天冬酰胺酰内肽酶；AEP

HGNC 批准的基因符号：LGMN

细胞遗传学位置：14q32.12 基因组坐标（GRCh38）：14:92,703,809-92,748,627（来自 NCBI）

▼ 说明

LGMN 或 AEP 是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，可在天冬酰胺残基后进行切割。它有助于抗原肽的加工以及组织蛋白酶 B（CTSB; 116810）、H（CTSH; 116820） 和 L（CTSL1; 116880） 从单链形式加工成活性 2 链形式（Liu 等） .，2008）。

▼ 克隆与表达

作为随机 cDNA 测序项目的一部分，Tanaka 等人（1996） 鉴定了一种新型人类半胱氨酸蛋白酶，他们将其命名为 PRSC1，与血吸虫寄生虫的血红蛋白酶有 40% 的氨基酸同一性，与大豆的液泡加工酶有 36% 的氨基酸同一性。预测的蛋白质含有 433 个氨基酸，计算质量为 49 kD。Northern印迹显示在大多数人体组织中表达，其中在肾脏、心脏和胎盘中表达水平最高。

陈等人（1997）纯化并克隆了PRSC1基因，他们将其命名为legumain。观察到的蛋白质大小约为 34 kD。他们表明该酶被糖基化并充当半胱氨酸肽酶，对天冬酰胺酰键具有特异性。

▼ 基因功能

缺血和癫痫发作会导致神经元过度兴奋，从而导致脑酸中毒和神经元细胞死亡。刘等人（2008） 发现神经元表面蛋白红藻氨酸激活小鼠大脑中的 Aep 并引发 DNA 酶抑制剂 Set（600960） 的降解，随后导致 DNA 切口和神经元细胞死亡。Pike-L（CENTG1; 605476） 在细胞核中强烈结合 Set，并在体外和体内保护 Set 免受 Aep 的蛋白水解切割，从而减少 DNA 损伤和神经元细胞死亡。红藻氨酸或中风未能引起 Aep 缺陷小鼠的 DNA 切口和神经元细胞死亡。

▼ 测绘

Tanaka 等人使用荧光原位杂交（1996） 将 LGMN 基因定位到染色体 14q32.1。