微小RNA 376A2; MIR376A2

miRNA376A2
MIRN376A2

HGNC 批准的基因符号：MIR376A2

细胞遗传学位置：14q32.31 基因组坐标（GRCh38）：14:101,040,069-101,040,148（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR376A2，调节许多发育和细胞过程。掺入 RNA 诱导的沉默复合体后，miRNA 通过形成 RNA 双链体将 RNA 干扰机制引导至其靶基因，从而导致序列特异性 mRNA 降解或翻译抑制。MIR376A2 是位于 14 号染色体上 MIR376 簇内的几个 miRNA 之一（Kawahara 等，2007）。

▼ 克隆与表达

川原等人（2007） 指出，MIR376 RNA 的表达已在胎盘、发育中的胚胎和成人组织中检测到。他们发现所有 MIR376 簇成员，包括 MIRB1、MIRB2、MIR368（MIR376C; 610983）、MIR376A2、MIR376B（610961） 和 MIR376A1（610959），都被转录成包含整个区域的长初级转录本。MIRB1 和 MIRB2 似乎不包含成熟的 miRNA 序列。

▼ 测绘

川原等人（2007） 指出，MIR376 基因簇（包括 MIR376A2）位于人类 14 号染色体和小鼠 12 号染色体远端的同线性区域。

Gross（2014） 根据 MIR376A2 序列（GenBank NR_030266） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MIR376A2 基因对应到染色体 14q32.31。

▼ 基因功能

川原等人（2007） 发现除 MIRB1 之外的所有 MIR376 簇成员在选定组织和大脑特定亚区域的 1 个或 2 个特定位点（+4 和 +44）同时进行了广泛且同时的腺苷至肌苷（AI） 编辑。AI 编辑导致编辑后的 ​​MIR376 同工型 RNA 的主要表达。某些 MIR376 成员，例如 pri-MIR376A2、pri-MIR376B 和 pri-MIR368，在人类皮质和髓质的 +44 位点上几乎 100% 被编辑，而在其他组织（例如 +4 位点）中未检测到编辑。人 pri-MIR376A1 在肝脏中的位点和小鼠 pri-Mir376a 在所有组织中的 +44 位点）。pri-MIR376 RNA 中的两个主要编辑位点（+4 和 +44）均位于成熟 MIR376-5p 和 MIR376-3p miRNA 的 5-prime-proximal 种子序列内，这对于与 miRNA 靶标杂交至关重要，这表明编辑的成熟 MIR376 RNA 可能靶向与未编辑的 MIR376 RNA 靶向的基因不同的基因。结果表明，单个 AI 碱基变化足以将沉默 miRNA 重定向到一组新的靶标。川原等人（2007） 发现磷酸核糖焦磷酸合成酶-1（PRPS1; 311850） 的抑制是小鼠和人类中编辑的 MIR376A-5p RNA 的靶标，也是参与尿酸合成途径的重要管家酶，有助于紧密和组织-尿酸水平的特异性调节，揭示了 RNA 编辑在 miRNA 介导的基因沉默中的作用。川原等人（2007） 发现 Prps1 水平的组织特异性抑制反映在 Adar2（601218） 缺失的小鼠皮质中尿酸水平增加 2 倍。因此，MIR376A 的编辑似乎是一种确保严格调节特定组织（例如大脑皮层）中尿酸水平的机制。