锌指 RANBP2 型域包含蛋白 2; ZRANB2

锌指 RAN 结合域蛋白 2
锌指蛋白 265;ZNF265
锌指,拼接;ZIS

HGNC 批准的基因符号:ZRANB2

细胞遗传学定位:1p31.1 基因组坐标(GRCh38):1:71,063,291-71,081,035(来自 NCBI)

▼ 说明

ZRANB2 是一种进化上保守的锌指蛋白,在 mRNA 加工中发挥作用(Plambeck 等,2003)。

▼ 克隆与表达

中野等人(1998) 从人胎脑 cDNA 文库中分离出 2 个转录本,ZIS1 和 ZIS2。ZIS1 和 ZIS2 对应于大鼠 Zis(锌指,剪接)基因的人类直系同源物。cDNA 序列与其相应的基因组克隆的比较表明,两个转录物都具有 1,011 个碱基对的开放解读码组,编码 337 个氨基酸的蛋白质。由于差异剪接,ZIS1 有 10 个外显子,而 ZIS2 有 11 个。这两个转录本共享前 9 个外显子,但 ZIS1 缺少外显子 10,而是具有更长的外显子 11 和更长的 3-prime 非翻译区。Northern 印迹分析鉴定出 2 个普遍表达的转录本,大小分别为 5.2 和 3.2 kb。另外两个 3.9 和 1.9 kb 的转录本在胎儿大脑和肾脏中也呈高水平。两种 ZIS 蛋白均具有锌指结构域、核定位信号、asp-glu 区域和富含 ser/arg 的区域。

Adams 等人使用 Northern blot 分析(2000) 在所有检查的成人和胎儿人体组织中检测到 3.5、5.2 和 6.7 kb 的 ZNF265 转录本。肾脏和肺中也存在 9.0-kb 的转录物,成人中也存在 1.9-kb 的转录物,但胎儿、心脏和骨骼肌中不存在。

▼ 测绘

Nakano 等人通过使用 ZIS 基因组克隆进行 FISH 分析(1998) 将 ZIS 基因定位到染色体 1p22.1-p21.3。他们使用辐射混合测绘面板证实了这一结果。

Adams 等人使用 FISH(2000) 将 ZRANB2 基因定位到染色体 1p31。他们将小鼠基因定位到染色体 3q。

▼ 基因功能

普兰贝克等人(2003) 表明人类 ZRANB2 的保守含 cys 基序是锌结合域。通过核磁共振分析,他们发现该结构是锌带类锌结合域的变体。RNA 凝胶位移测定证明 ZRANB2 的锌结合结构域结合细胞周期蛋白 B1(CCNB1; 123836) mRNA。

Mangs 等人使用人 ZRANB2 作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵(2006) 将人类 XE7(AKAP17A; 312095) 鉴定为一种相互作用蛋白。他们证明,XE7 可以作为替代剪接调节因子,通过其富含 RS 的区域与 ZRANB2 和 ASF(SRSF1;600812) 相互作用。共聚焦显微镜证明了 XE7、ZRANB2 和 ASF 在人类细胞核中的共定位。

王等人(2016) 鉴定出 zranb2 是一种细胞质脂多糖(LPS) 结合蛋白,在斑马鱼卵和胚胎中大量表达。斑马鱼 zranb2 还结合革兰氏阴性细菌,并充当具有直接杀菌活性的抗菌效应分子,需要 N 端残基 11 至 37,由第一个锌指 RAN 结合(ZNFRBZ) 结构域组成。将重组zranb2注射到早期胚胎中增强了对病原菌的抵抗力,并且这种效果被抗zranb2抗体消除。王等人(2016) 得出的结论是,zranb2 是一种母体 LPS 结合蛋白,具有保护早期斑马鱼胚胎免受病原体攻击的免疫作用。