尾加压素 II; UTS2

HGNC 批准的基因符号：UTS2

细胞遗传学位置：1p36.23 基因组坐标（GRCh38）：1:7,847,612-7,913,249（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

库卢安等人（1998） 通过表征编码青蛙和人类尾加压素 II 前体的 cDNA，明确证实了哺乳动物中尾加压素 II 的存在。在这两个物种中，UTS2 序列均位于前体的 C 末端位置。人类UTS2仅由11个氨基酸残基组成，而鱼和青蛙UTS2分别具有12和13个氨基酸残基。UTS2 的环状区域负责肽的生物活性，从鱼类到人类都完全保守。Northern 印迹和斑点印迹分析表明 UTS2 前体 mRNA 主要存在于青蛙和人类脊髓中。原位杂交研究表明UTS2前体基因在运动神经元中活跃表达。进化压力使 UTS2 的生物活性序列得到充分保存，这一事实表明该肽可能在人类中发挥重要的生理功能。

▼ 测绘

Gross（2014） 根据 UTS2 序列（GenBank AF104118） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 UTS2 基因对应到染色体 1p36.23。

▼ 基因功能

艾姆斯等人（1999） 鉴定了一种人类 G 蛋白偶联受体 GPR14（600896），其功能相当于尾加压素 II 受体。人尾加压素 II 以高亲和力与重组人 GPR14 结合，并且这种结合在功能上与钙动员相关。人尾加压素 II 存在于血管和心脏组织（包括冠状动脉粥样硬化斑块）中，可有效收缩非人灵长类动物的离体动脉。尾加压素 II 的血管收缩效力比内皮素-1（131240） 大一个数量级，使人尾加压素 II 成为当时发现的最有效的哺乳动物血管收缩剂。在体内，人尾加压素 II 显着增加麻醉的非人灵长类动物的总外周阻力，这种反应与严重的心脏收缩功能障碍有关。此外，在中枢神经系统和内分泌组织中发现了尾加压素 II 免疫反应性，表明它可能具有其他活性。

UTS2 具有多种心血管作用，包括有效的血管活性、强心力和心肌肥力特性。道格拉斯等人（2002）研究了充血性心力衰竭患者心肌中UTS2及其受体GPR14的表达程度。他们从 19 名末期充血性心力衰竭患者、5 名早期充血性心力衰竭患者和 8 名健康对照者的心脏中获取了心肌样本。他们发现UTS2在终末期充血性心力衰竭患者的心肌细胞中强烈表达，在血管平滑肌细胞、内皮细胞和炎症细胞中也有少量表达。早期充血性心力衰竭患者的心肌中UTS2表达显着减少，而健康对照者的心肌中很少或没有UTS2表达。RT-PCR 显示充血性心力衰竭患者心肌中 UTS2 浓度增加，并且尾加压素受体 mRNA 存在。共聚焦显微镜显示，终末期充血性心力衰竭患者心肌中尾加压素的结合位点显着增加。

▼ 基因家族

硬骨鱼的尾部神经分泌系统终止于尿骺，表现出与下丘脑神经垂体复合体的形态功能相似性（Bern等人，1985）。两种主要的调节肽已从尿生素提取物中分离出来并进行了化学表征。尾加压素 I 是一种由 41 个氨基酸组成的肽，在结构上与哺乳动物促肾上腺皮质激素释放因子（CRF; 122560） 和蛙皮肽 sauvagine 相似。尾加压素 II（UTS2） 是一种由 12 个氨基酸组成的环状肽，与生长抑素 14 有一定的序列相似性，但不同源（参见 182450）。来自各种硬骨鱼物种尿生的UTS2的表征表明，C端环状六肽的结构完全保守，而分子的N端区域发生了一些取代。随后发现尾加压素II样分子存在于从软体动物到两栖动物的遥远类群中，这表明尾加压素相关肽也可能存在于哺乳动物中。为了支持这一假设，我们在大鼠和人脑中鉴定了一种与 UTS1 具有高度序列相似性的肽，称为尿皮质素（UCN; 600945）。此外，在大鼠血管中发现了尾加压素 II 的特异性结合位点，并且发现鱼尾加压素 II 对大鼠和兔子具有心血管作用。还发现小鼠尾尾肌对尾加压素 II 有特殊敏感性（Coulouarn 等人，1998 年总结）。