微RNA 25; MIR25

miRNA25
MIRN25

HGNC 批准的基因符号：MIR25

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,093,560-100,093,643（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 miRNA25，是 20 至 23 个核苷酸的 RNA，通过介导 mRNA 翻译的序列特异性抑制来调节转录后基因表达（Lagos-Quintana 等，2001）。

▼ 克隆与表达

Lagos-Quintana 等人使用定向克隆程序从 HeLa 细胞总 RNA 中鉴定 miRNA（2001） 克隆了 miRNA25。Northern 印迹分析显示 miRNA25 在 HeLa 细胞、小鼠肾脏和成年鱼中表达。

▼ 基因功能

Ciafre 等人使用微阵列分析（2005） 发现与正常周围脑组织相比，原发性胶质母细胞瘤中 MIR25 的表达显着上调。

彼得罗卡等人（2008） 发现 MCM7（600592） 和 miRNA 的前体 MIR106B（612983）、MIR93（612984） 和 MIR25（所有这些都源自 MCM7 基因的内含子 13）在 10 个人类中的 5 个中过度表达，几乎完美相关。胃肿瘤。在同步人胃癌细胞系进入 G1 期后，会诱导含有 MCM7、MIR106B、MIR93 和 MIR25 的前体 RNA 积累，并且与主细胞周期调节因子 E2F1 的表达相关（189971）。胃癌细胞中 MIR106B、MIR93 和 MIR25 的过表达通过干扰 TGF-β（TGFB1；190180）的 2 个最下游效应子 p21（CDKN1A；116899）和 BIM（BCL2L11；603827）的合成来降低细胞对 TGF-β（TGFB1；190180）的反应分别是β依赖性细胞周期停滞和细胞凋亡。彼得罗卡等人（2008） 得出结论，MIR106B-MIR93-MIR25 簇由 E2F1 激活并在人类腺癌中上调，改变胃癌细胞对 TGF-β 的反应，影响细胞周期停滞和细胞凋亡。

Wahlquist 等人利用人类 microRNAome 的高通量功能筛选（2014） 鉴定出 miRNA 通过与编码肌浆网钙摄取泵 SERCA2a（ATP2A2; 108740） 的 mRNA 相互作用来抑制心肌细胞内钙处理。在测试的 875 个 miRNA 中，MIR25 在体外有效延迟了心肌细胞的钙吸收动力学，并且在小鼠和人类的心力衰竭中上调。虽然腺相关病毒 9（AAV9） 介导的 MIR25 体内过度表达会导致收缩功能显着丧失，但注射针对 MIR25 的反义寡核苷酸（antagomir）可显着停止小鼠模型中已确定的心力衰竭，从而改善心脏功能和生存率相对于对照antagomir。瓦尔奎斯特等人（2014） 得出的结论是，他们的数据显示，内源性 MIR25 表达增加会导致心力衰竭期间心脏功能下降，并表明它可能有针对性的治疗以恢复功能。

▼ 测绘

西亚弗雷等人（2005） 指出，MIR25 基因定位于染色体 7q22，与 MIR106B 和 MIR93 基因位于一个簇中。

彼得罗卡等人（2008） 报道，MIR106B、MIR93 和 MIR25 基因对应到染色体 7q22，并以 5 素数到 3 素数方向聚集在 MCM7 基因的内含子 13 内。