梅克尔综合症，6 型； MKS6

梅克尔综合征 6 型（MKS6） 是由染色体 4p15 上的 CC2D2A 基因（612013） 纯合突变引起的。

有关梅克尔综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MKS1（249000）。

▼ 临床特征

塔里拉等人（2008） 报告了来自 11 个芬兰梅克尔综合征家族的先证者的临床特征。所有胎儿都有枕叶脑膨出和大囊性肾脏。大多数人还患有手脚多指畸形、马蹄足、肝脏纤维化或囊性变化以及肺部发育不良。不太常见的特征包括唇裂/腭裂、无脑畸形和性腺异常。从 1 个胎儿分离的成纤维细胞未显示出可检测到的纤毛，尽管中心粒的细胞定位正常。

▼ 遗传

Tallila 等人报道的 MKS6 在家族中的遗传模式（2008）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Tallila 等人通过对 10 个不相关的芬兰梅克尔综合征胎儿进行全基因组 SNP 扫描（2008） 发现 6 中染色体 4p15 上共享重叠区域的纯合性。近交系数表明，这6个胎儿没有一个是密切相关的。

▼ 分子遗传学

塔里拉等人（2008） 通过搜索睫状体蛋白质组数据库，选择 CC2D2A 基因作为染色体 4p15 上梅克尔综合征的候选基因。遗传分析发现，芬兰 17 个患有该疾病的家庭中，有 11 个受影响的胎儿的该基因（612013.0002） 存在纯合无义突变。所有父母都是突变杂合子。其余6个家族没有CC2D2A突变。对 575 名健康对照的进一步分析表明，芬兰人群中 CC2D2A 突变的携带频率为 0.5%。

Kim 等人在一名 CC2D2A 突变复合杂合的梅克尔综合征患者中进行了研究（2010） 鉴定了 C2ORF86 基因中错义突变的杂合性（613580.0003）。C2ORF86 中的纯合突变被证明会导致 Bardet-Biedl 综合征（参见 209900）。