趋化因子、CC 基序、配体 27; CCL27

小诱导细胞因子亚族 A，成员 27；SCYA27
IL11RA 位点趋化因子；ILC
皮肤 T 细胞吸引趋化因子； CTACK
ESKINE

HGNC 批准的基因符号：CCL27

细胞遗传学定位：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:34,661,890-34,662,657（来自 NCBI）

▼ 说明

趋化因子是一组小（约 8-14 kD）、大多是基本的、结构相关的分子，它们通过与 7 次跨膜、G 蛋白偶联受体的相互作用来调节各种类型白细胞的细胞转移。趋化因子还在免疫系统的发育、稳态和功能中发挥重要作用，并且它们对中枢神经系统细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列，趋化因子分为 2 个主要亚家族：CXC 和 CC；2 个半胱氨酸在 CXC 趋化因子中由单个氨基酸分隔，在 CC 趋化因子中相邻（Strieter 等人，1995 年总结；Zlotnik 和 Yoshie，2000 年）。皮肤相关趋化因子 CCL27 在 T 细胞介导的皮肤炎症中发挥作用（Homey et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

传染性软疣病毒（MCV）是一种痘病毒，可感染幼儿和性活跃的成年人，引起皮肤长期良性增殖性病变，几乎没有或没有炎症反应。MCV-1 基因组的序列分析揭示了类似 CC 的开放解读码组（Senkevich 等，1996）。Ishikawa-Mochizuki 等人通过使用 MCV-1 序列作为探针搜索公共 EST 数据库（1999）鉴定出编码新型 CC 趋化因子的小鼠 EST。小鼠 cDNA 的序列分析表明，该基因以尾对尾的方向靠近 Il11ra 基因（600939）。Ishikawa-Mochizuki 等人通过搜索含有 IL11RA 基因的人类基因组序列（1999）鉴定出编码新 CC 序列的外显子，其排列与在小鼠中观察到的 IL11RA 的排列相同。他们使用人胸腺 cDNA 文库通过 5-prime 和 3-prime RACE 分离了编码 SCYA27 的全长 cDNA，并将其称为 IL11RA 位点趋化因子（ILC）。SCYA27基因编码推导的112个氨基酸的蛋白质，其中含有24个氨基酸的信号肽。Northern blot分析检测到胸腺和胎盘中0.8-kb SCYA27转录物的弱表达，PCR分析检测到胸腺、胎盘、睾丸和卵巢中SCYA27的表达。RT-PCR分析检测正常皮肤中SCYA27的表达。

▼ 基因功能

通过搜索私人 EST 数据库，Morales 等人（1999）鉴定出编码 SCYA27 的人类 EST，他们将其称为皮肤 T 细胞吸引趋化因子（CTACK）。Southern印迹分析检测到源自正常或银屑病皮肤的cDNA文库中的SCYA27表达，但未检测到源自其他组织的cDNA文库中的SCYA27表达。RT-PCR 分析检测到，在培养的角质形成细胞中，与促炎细胞因子 TNF（191160）和 IL1B（147720）孵育后，SCYA27 表达上调，但在真皮成纤维细胞、黑素细胞或 γ-δ T 细胞中则没有上调。莫拉莱斯等人（1999）发现 SCYA27 吸引皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）阳性 CD4（186940）阳性和 CD8（186910）阳性记忆（即 CD45RO 阳性）T 细胞亚群；CLA 阳性细胞仅在存在 SCYA27 梯度的情况下才会迁移。

贾明等人（2000）和 Homey 等人（2000）确定 SCYA27 的受体是 GPR2（CCR10; 600240）。

Homey 等人使用免疫组织化学分析（2002）证明CCL27在正常角质形成细胞中表达，并且在特应性皮炎、接触性皮炎和牛皮癣患者的皮损中强烈上调。在这些患者的病灶皮肤中检测到 CCR10+ T 淋巴细胞，但在正常皮肤中未检测到 CCR10+ T 淋巴细胞。流式细胞术分析表明，CCL27 结合细胞外基质成分、真皮微血管内皮细胞和成纤维细胞，并介导 CCR10+ 循环白细胞的粘附和跨内皮迁移。CCR10 主要表达在 CD4+CLA+（皮肤淋巴细胞抗原）上，而不是 CD8+ 循环 T 细胞上。RT-PCR、共聚焦显微镜和 ELISA 分析表明，体外暴露于 TNF 或 IL1B 而不是 IL4（147780）或 IFNG（147570）的角质形成细胞表达增加的 CCL27。

Pivarcsi 等人使用定量 PCR 和免疫组织化学分析（2007）发现与健康皮肤和非病变组织相比，光化性角化病（AK）、基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）病变中 CCL27 的表达降低。免疫印迹分析、RT-PCR 和 ELISA 显示致癌 RAS（HRAS; 190020）和 EGFR（131550）激活抑制原代角质形成细胞和角质形成细胞细胞系中的 CCL27 表达。使用 EGFR 抑制剂治疗的肿瘤患者经常出现炎症，Pivarcsi 等人（2007）发现这些发炎病变显示 CCL27 表达增加。免疫组织化学和图像分析显示，磷酸化 ERK1（MAPK3；601795）/ERK2（MAPK1；176948）与总 ERK1/ERK2 的比率在 AK 中有所增加，在 BCC 和 SCC 中显着增加。在小鼠皮肤肿瘤模型中，Ccl27 的中和可显着促进肿瘤生长，削弱 Ifng 的产生，并抑制表达 Ccr10 的 Cd4 和 Cd8 阳性 T 淋巴细胞的募集。皮瓦奇等人（2007）得出结论，转化的角质形成细胞可能通过逐渐下调 CCL27 的稳态表达和减少 T 细胞转移来逃避宿主免疫反应。

▼ 测绘

IL11RA 基因定位于 9p13。通过基因组序列分析，Ishikawa-Mochizuki 等人（1999）将 SCYA27 基因对应到同一位置。他们指出，SCYA19（602227）和 SCYA21（602737）基因也对应到 9p13。通过种间回交分析，莫拉莱斯等人（1999）将小鼠 Scya27 基因定位到 4 号染色体的近端区域。

▼ 动物模型

霍米等人（2002）给小鼠皮内注射人CCL27。RT-PCR 分析揭示了 IL2、CCR10 和 LFA1A 的剂量依赖性表达（153370）。免疫组织化学分析表明，在接触性超敏反应和特应性皮炎小鼠模型中，用糖皮质激素或抗 Ccl27 治疗可显着减少皮肤厚度和白细胞募集。霍米等人（2002）得出结论，CCL27-CCR10 相互作用的中和会损害淋巴细胞的募集并抑制过敏原诱导的皮肤炎症。他们认为这些分子可以成为选择性治疗炎症和自身免疫性皮肤病的靶标。