亮氨酸拉链，推定的肿瘤抑制因子 1； LZTS1

F37
FEZ1，前

HGNC 批准的基因符号：LZTS1

细胞遗传学位置：8p21.3 基因组坐标（GRCh38）：8:20,246,165-20,303,963（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

石井等人（1999） 在 8p22 位点克隆并表征了 FEZ1/LZTS1（亮氨酸拉链，推定肿瘤抑制因子 1）基因，该区域在许多肿瘤中缺失，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌和膀胱癌。预测的 FEZ1 蛋白包含一个亮氨酸拉链区域，与 cAMP 响应性激活转录因子 5（606398） 的 DNA 结合域相似。Northern印迹分析显示，FEZ2在正常组织中几乎普遍表达，尽管表达在睾丸中最为丰富。在超过 60% 的上皮肿瘤中检测不到 FEZ1 表达，但在原发性食管癌和前列腺癌细胞系中发现了 FEZ1 突变。对几个表达 FEZ1 的肿瘤的转录本分析显示 mRNA 被截短，包括移码。FEZ1 基因的改变和失活可能在多种人类肿瘤中发挥作用。

▼ 基因功能

石井等人（2001） 表明，将 FEZ1/LZTS1 引入 FEZ1/LZTS1 阴性癌细胞中，可抑制致瘤性并减少细胞生长，并在细胞周期的 S-G2/M 阶段晚期积累细胞。他们的数据表明，FEZ1/LZTS1 通过调节有丝分裂抑制癌细胞生长，其改变会导致细胞生长异常。

▼ 分子遗传学

石井等人（1999）分析了 194 种癌症中 FEZ1 基因开放解读码组的核苷酸序列，其中包括 72 种原发性食管癌。他们在两种原发性食管癌和前列腺癌细胞系中发现了点突变。

染色体 8p23-p22 区域已被确定为与前列腺癌相关的基因的潜在位点（176807）。基于使用原发性食管肿瘤的杂合性丢失（LOH）研究，定位到该区域的 LZTS1 基因被确定为潜在的肿瘤抑制基因。此外，对各种肿瘤的 mRNA 进行序列分析显示存在多种突变和异常的 mRNA 转录本。霍金斯等人（2002） 在一组散发性和遗传性前列腺癌病例和未受影响的对照中进行了 LZTS1 的序列分析。他们发现 4 个 SNP 与前列腺癌的关联具有统计学意义。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 食管鳞状细胞癌，体细胞
LZTS1，SER29PRO

在原发性食管肿瘤中（参见 133239），Ishii 等人（1999）发现LZTS1基因的密码子29处TCC变为CCC，导致ser29被pro29（S29P）取代。Ser29 是预测的 cAMP 依赖性激酶磷酸化位点。同一患者的正常 DNA 序列未显示任何改变。杂合性丢失（LOH） 研究表明，这名患者和另一名 LZTS1 基因突变的患者存在正常等位基因的等位基因丢失。

.0002 食管鳞状细胞癌，体细胞
LZTS1，LYS119GLU

石井等人（1999） 证明了食管鳞状细胞癌中存在体细胞突变（参见 133239）：LZTS1 基因（K119E） 密码子 119 处的 AAG（lys） 变为 GAG（glu）。LOH 研究表明，正常等位基因已因删除而丢失。