细胞色素 P450，亚家族 IIIA，多肽 7； CYP3A7

HGNC 批准基因符号：CYP3A7

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:99,705,036-99,735,196（来自 NCBI）

▼ 说明

CYP3A 酶是肝脏中表达最丰富的细胞色素 P450 酶，负责 50% 以上的临床使用药物的代谢（Paulussen 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Komori 等人通过用 P450 cDNA 片段作为探针筛选人胎儿肝脏 cDNA 文库（1989） 获得了编码推导的 503 个氨基酸的蛋白质的全长 CYP3A7 cDNA，该蛋白质与 CYP3A4（124010） 具有 87% 的序列同一性。小森等人（1990）发现CYP3A7在胎儿肝脏中特异性表达，但在成人肝脏中不表达，这与CYP3A4的表达模式相反。

舒茨等人（1993） 使用蛋白质印迹分析表明，CYP3A7 在胎盘和子宫内膜微粒体中表达为 51.5-kD 蛋白，该蛋白从妊娠早期到中期显着增加。Northern 印迹分析还显示，与非孕妇相比，孕妇子宫内膜中 2.1 kb 转录物的表达增加，并且从妊娠早期到妊娠中期也有所增加。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Itoh 等人（1992） 确定 CYP3A7 基因包含 13 个外显子，跨度至少 17.1 kb。5-prime 侧翼区域的序列分析确定了假定的雌激素反应元件（ERE）、孕激素反应元件（PRE）、AP3（参见 602416）、GF1（GATA1；305371）和基本转录元件（BTE） 结合位点：以及 CAAT 框。凝胶位移分析表明 BTEB（602902） 与 CYP3A7 的 5 素侧翼区域相互作用。

▼ 基因功能

增山等人（2003） 检查了孕烷 X 受体（PXR; 603065）-CYP3A 通路在子宫内膜癌组织中的表达和潜在作用。与显示低 PXR 表达的组织中的水平相比，显示高 PXR 表达的组织显示 PXR 靶标 CYP3A4 和 CYP3A7 的显着高表达以及雌激素受体（ER；参见 133430）的低表达。在子宫内膜癌细胞系中，表达高 PXR 和低 ER 和孕激素受体（607311） 的 HEC-1 细胞比表达低 PXR 但表达高 PXR 的 Ishikawa 细胞表现出更强的 PXR-CYP3A 通路对 PXR 配体的转录反应。急诊室。作者得出结论，肿瘤组织中通过 PXR-CYP3A 途径进行的类固醇/异生物质代谢可能作为性腺激素和内分泌干扰化学作用对表达低 ER-α 的子宫内膜癌的替代途径发挥重要作用。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CYP3A7 基因定位到 7 号染色体（D00408）。

盖尔纳等人（2001） 发现在染色体 7q21.1 上，即 CYP3A4 基因先前被定位的地方，有一个 231 kb 的区域，其中包含 3 个 CYP3A 基因：CYP3A4、CYP3A5（605325） 和 CYP3A7，以及 3 个假基因和一个新基因。 CYP3A 基因，他们将其命名为 CYP3A43（606534）。

▼ 分子遗传学

伯克等人（2002） 描述了白种人中 CYP3A7 的几个等位基因，这些等位基因与成人肝脏和肠道中 CYP3A7 的高表达相关，并且包括改变表达谱的启动子区域的多态性。一种多态性用含有 PXR 结合基序的 CYP3A4 相应区域替换了部分 CYP3A7 启动子。该突变赋予 CYP3A7 类似 CYP3A4 的表达模式。

斯密特等人（2005） 提出的证据表明，CYP3A7*1C 多态性的杂合性导致 CYP3A7 酶活性在成年期间持续存在，导致循环脱氢表雄酮（DHEA） 和雌酮水平降低。然而，他们在研究的两个健康老年人群中没有发现任何迹象表明这种水平的降低与衰老过程的加速有关。